Tef 遺伝子改変マウスを用いた関節リウマチ病態解析と創薬へのアプローチ
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22K08563
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
柱本 照 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (80346246)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉田 幸祐 神戸大学, 保健学研究科, 講師 (80452499)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | TEF / PARA-ｂZIP / RNAシーケンス / 関節リウマチ / 時計遺伝子 / 時間生物学 |
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| Outline of Research at the Start |
「朝の関節のこわばり」や「夜間に上昇する血中サイトカイン分泌」に代表されるRA患者が示す病状の日内変動を手掛かりに私達がこれまで行ってきた研究は免疫学、時間生物学を軸に多領域を俯瞰して進展している。今回作成したTef遺伝子欠損マウスに誘導するモデル関節炎の検証により、関節炎の発症や増悪に関与する時計遺伝子や関連分子の絞り込みが、新たな創薬に繋がるものと期待される。また、Tefに起因するミトコンドリア依存性細胞死誘導、連動する種々の時計遺伝子群発現変化が関節炎増悪に与える影響を検証できるとすれば、RAの疾患に対する理解と病態制御の点においても極めて意義深いものである。
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| Outline of Annual Research Achievements |
TEF-/-マウス肝・脾よりRNAを抽出し、RNAシーケンス解析を行った。その結果、野生型と比較して細胞周期調節因子に多く有意に発現変動を示す遺伝子があった。これは、前年度にTEF-/-MEFを用いて得た間葉系細胞増殖に関わる遺伝子との関連を示唆する結果であり、実際に、それらの遺伝子のなかで細胞周期S期を通じて働く転写亢進作用を持つ遺伝子に着目し、種々の解析を行った。また、実際にRA初代培養系滑膜細胞において、これらの遺伝子の発現をsiRNAを用いて抑制、あるいは遺伝子発現ベクターを作成して導入して過剰発現させ、細胞活性に与える影響を解析した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
TEF欠損マウスを用いた解析によって、関節リウマチの病態増悪をきたす可能性のある具体的な細胞周期調節因子、あるいは細胞増殖を司る転写因子を、新たに見出した可能性がある。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度に新たに見出した間葉系細胞増殖を修飾する可能性のある分子について、さらに解析を進める。また、課題となっているTEF欠損マウスの繁殖にも一定の目途が立ちつつあるため、従来予定していたモデル関節炎作成についても準備を進めていく。
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Report
(2 results)
Research Products
(16 results)
