| Project/Area Number |
22K08565
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
Ono Nobuyuki 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (00336025)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前田 高宏 九州大学, 医学研究院, 教授 (00791972)
江里口 芳裕 九州大学, 大学病院, 助教 (70552016)
仙波 雄一郎 京都大学, 医学研究科, 特別研究員(PD) (90816787)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | クローナル造血 / ベーチェット病 / Tet2 / 老化 / inflammaging / VEXAS症候群 / TET2 / ASXL1 / クローン性造血 / 成人スチル病 / 加齢性クローナル造血 / 巨細胞性動脈炎 / 脊椎関節炎 / 炎症性腸疾患 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では加齢性クローナル造血(clonal hematopoiesis: CH)と自己免疫疾患発症との関連を解明する。CHは加齢による体細胞変異を有しながら、 悪性化していない造血細胞を指す。CHは血液腫瘍発症のリスクとなり重要であるが、近年 CH由来の細胞がinflammagingを誘導し、動脈硬化性疾患発症に関わっていることがわかった。 我々はCHによるinflammagingが高齢発症自己免疫疾患の病態でも重要な役割を果たすと仮説 し、本研究を立案した。CHが関わる自己免疫疾患を同定し、CHがどのような免疫異常を誘導し、発症に関わるかを解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Abnormal blood stem cells associated with blood tumors that appear with aging are called clonal hematopoiesis (CH). We investigated the prevalence of CH in Behcet's disease (BD), an inflammatory disease, because we believe that CH is related to its onset. We found that 12.7% of BD patients had CH, and when broken down by age, the prevalence was higher in patients than in healthy subjects. In particular, patients with a high prevalence of CH often had atypical BD, which was resistant to treatment, suggesting that CH is related to the worsening of BD.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
高齢者リウマチ性疾患患者では、非典型例や分類困難例が存在し、診断に苦慮する症例も多い。BD様症状を有する骨髄異形成症候群患者も一定数存在し、これらの患者では治療に難渋する。近年CHに類似した後天性遺伝子疾患であるVEXAS症候群が報告された。本疾患では、血液幹細胞の遺伝子変異により、血管炎を引き起こし、難治である。今回の発見でBD病態メカニズムの解明、新規治療の開発につながることが期待される。
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