| Project/Area Number |
22K08748
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Hyogo Medical University (2024)
Niigata University (2022-2023) |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
諸 和樹 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (10745566)
島田 能史 新潟大学, 医歯学系, 講師 (20706460)
遠藤 麻巳子 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (20915227)
永橋 昌幸 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (30743918)
若井 俊文 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470)
凌 一葦 新潟大学, 医歯学系, 助教 (70804540)
利川 千絵 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (80745563)
須貝 美佳 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (10772030)
内田 遥 新潟大学, 医歯学総合病院, 専任助教 (80962795)
小幡 泰生 新潟大学, 医歯学総合病院, 専任助教 (00978702)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 乳癌 / 変異シグネチャー / トリプルネガティブ / 相同組換え修復欠損 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 乳がん |
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| Outline of Research at the Start |
エストロゲン受容体およびHER2蛋白過剰発現陰性であるトリプルネガティブ乳癌（TNBC）は生物学的悪性度が高く、特異的な治療も存在しないため、しばしば治療に難渋する。変異シグネチャーとは一塩基置換のパターンにより癌を分類する概念であり、DNA二重鎖切断修復の異常や、DNAミスマッチ修復の異常等の発がん要因を反映することが示唆されている。本研究の目的は、「変異シグネチャーに基づいてTNBCを亜分類することで、変異シグネチャーごとに効果が期待できる薬剤を選択できる」という仮説を検証し、変異シグネチャーに基づく治療選択法の確立に向けた研究基盤を構築することである。
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| Outline of Final Research Achievements |
Triple-negative breast cancer is a collection of various breast cancers that are estrogen receptor and HER2 negative, which cannot be treated with hormonal therapy or anti-HER2 therapy. Therefore, the sensitivity to chemotherapy varies greatly from case to case, and the cancers are often resistant to treatment. Mutational signature is a concept for classifying cancers based on the pattern of single-base substitutions, and have been suggested to reflect carcinogenic factors such as homologous recombination repair deficiency. In this study, we investigated the possibility of treatment selection based on mutational signature in triple-negative breast cancer. The results showed that signature 3 comprehensively reflects homologous recombination repair deficiency in triple-negative breast cancer. This study provides a new perspective for establishing treatment selection methods based on mutational signature.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
トリプルネガティブ乳癌における変異シグネチャー解析の臨床病理学的意義については、これまでに解明されてこなかった。我々は乳癌手術検体を用いて癌遺伝子検査から、変異シグネチャーを評価し、変異シグネチャーの臨床病理学的意義について検討した。トリプルネガティブ乳癌において、シグネチャー3はBRCA1/2などの遺伝子バリアントに起因する相同組換え修復欠損を包括的に反映しているという結果が得られた。トリプルネガティブ乳癌における変異シグネチャーに基づいた治療選択法を確立するうえで、新たな視点をもたらしたと言える。
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