| Project/Area Number |
22K08788
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
Inagaki Natsuko 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 助教 (00611419)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 肝疾患 / リン脂質 / 多価不飽和脂肪酸 / 肝臓 / 急性肝障害 / 慢性肝障害 / 再生 / 肝再生 / 急性肝疾患 / 慢性肝疾患 / 生体膜 |
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| Outline of Research at the Start |
肝臓は、糖代謝・アミノ酸代謝、胆汁酸の産生、解毒作用といった多様な働きに加え脂質代謝に必須かつ中心的な臓器である。リン脂質は、生体膜の主要構成成分であるだけでなく、様々な生命現象に関与していることが明らかになってきた。近年、生体膜を形成するリン脂質を合成する責任酵素が同定され、リン脂質組成を直接制御することが可能になった。本研究では、ほ乳類が自ら合成できないため食餌からの摂取が必要な多価不飽和脂肪酸に着目し、多価不飽和脂肪酸含有リン脂質を制御するリゾリン脂質アシル転移酵素を用いて、肝疾患ならびに肝再生における多価不飽和脂肪酸含有リン脂質の役割を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we focused on lysophosphatidylcholine acyltransferase LPCAT3 /LPLAT12, which regulated polyunsaturated phospholipids, to investigate its role in acetaminophen-induced acute liver injury. The results revealed that liver-specific LPCAT3 deficiency prevented hepatocyte cell death and alleviated acute liver injury caused by acetaminophen. Thus, LPCAT3/LPLAT12 inhibitors were suggested as potential therapeutic agent for acetaminophen-induced liver injury.
The significance of our study was widely recognized, leading to an invited speaker at national conferences, an oral presentation at international conferences, and review articles written and published in an academic journal. Furthermore, our paper was selected as a Top Viewed Article, reflecting its impact in the field.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
薬物性急性肝障害（DILI）の中でもアセトアミノフェンは、最も高頻度に急性肝障害を誘発する薬であり、重篤な場合には急性肝不全に至ることがある。現在、肝移植を除いて確立された治療法は存在せず、そのため医学的・社会的に重要な課題である。本研究を通して、アセトアミノフェン誘発急性肝障害のメカニズムを多価不飽和脂肪酸含有リン脂質に着目し解明した。その結果、LPCAT3/LPLAT12が肝障害の進行に関与することが示唆され、新たな創薬ターゲットとしての可能性が見出された。本研究の成果は、アセトアミノフェン誘発急性肝障害の予防や治療戦略の発展に貢献することが期待される。
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