| Project/Area Number |
22K08816
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中山 啓子 東北大学, 医学系研究科, 教授 (60294972)
舟山 亮 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (20452295)
青木 修一 東北大学, 大学病院, 助教 (30844451)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 膵癌 / 17型コラーゲン / collagen XVII / Col17a1 / COL17A1 / hemidesmosome assembly / collagen XⅦ |
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| Outline of Research at the Start |
近年、切除可能膵癌において術前補助化学療法の有効性が明らかにされたが、術前補助化学療法の効果に乏しい薬剤耐性の症例が存在する。collagen XVIIは細胞膜に発現する膜タンパクで癌の浸潤転移、薬剤治療耐性をもたらすと考えられている。本研究では、膵癌においてcollagen XVIIを標的とした薬剤耐性の克服を目指すことを目的とする。collagen XVIIが薬剤感受性に影響するかを膵癌細胞株や膵癌マウスモデルを用いて明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
The aim of this study was to clarify the role of collagen XVII (COL17A1) in the tumorigenesis of pancreatic cancer. Overexpression of COL17A1 in two mouse pancreatic cancer cell lines did not affect cell proliferation in vitro. In two mouse xenograft models, one promoted mouse tumorigenicity while the other significantly suppressed it. It was suggested that the microenvironment in the xenografted tumors affected the tumorigenicity of COL17A1. RNA-sequencing analysis of the xenografted tumor tissues suggested that expression of COL17A1 was related to the immune response, Wnt signaling pathway, and Hippo signaling pathway.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究成果により、2つのマウスモデルにおいて17型コラーゲン（Col17a1）は遺伝子発現プロファイルに全く異なる影響を与えること、腫瘍形成に逆の結果をもたらすことが明らかとなり、そのメカニズムとして腫瘍免疫の関与が示唆された。このような癌微小環境における発現の違いが薬剤耐性に関与している可能性が示唆される。本研究により、17型コラーゲンに着目した新規膵癌治療の開発が期待される成果が得られた。
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