| Project/Area Number |
22K08949
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小山 恭平 旭川医科大学, 医学部, 講師 (00818479)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 急性大動脈解離 / 全身性炎症性症候群 / 好中球エラスターゼ / 大動脈解離 / 呼吸機能低下 / SIRS / 急性肺障害（ALI） / シベレスタットナトリウム |
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| Outline of Research at the Start |
急性大動脈解離に伴う呼吸機能低下は, その背景に血管の構造破綻を起因とする全身性炎症性症候群(SIRS)が考えられていて, 特に好中球エラスターゼ活性の上昇が急性肺障害（ALI）の原因であることが 動物実験を通して示唆されている.
シベレスタットナトリウムは, 急性呼吸促拍症候群（ARDS）に対して保険承認されている薬剤で, 全身の炎症に伴い惹起される好中球エラスターゼを阻害することで, 急性肺障害（ALI）を防ぐことがその作用機序である.
シベレスタットナトリウムの好中球エラスターゼ阻害作用に着目し, 大動脈解離に伴って生じるALIに対する本薬剤の肺保護効果の有無とその作用機序を解明する.
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| Outline of Final Research Achievements |
Respiratory dysfunction in acute aortic dissection is thought to result from a systemic inflammatory response, including elevated neutrophil elastase activity. To investigate the anti-inflammatory effects of neutrophil elastase inhibitors in the lungs, we analyzed aortic tissue obtained during surgery using immunohistochemistry, with phosphorylated Stat3 (pStat3) as a marker. Increased inflammation in dissected tissue supported our hypothesis. A retrospective analysis of clinical data was also conducted to assess the relationship between inhibitor use and respiratory function, but no significant differences were found. We are now developing a rat model to further explore the mechanism. In parallel, we analyzed clinical cases to identify risk factors for acute respiratory distress and found that age, D-dimer levels, and the extent of dissection were independent predictors. A manuscript is in preparation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、急性大動脈解離に伴う呼吸障害の発症機序に炎症反応、とくに好中球エラスターゼ活性が関与することを示唆し、その阻害による治療介入の可能性を示した点で学術的意義がある。さらに、リスク因子の同定により、急性期における呼吸管理の質を向上させる可能性があり、術後合併症の予防や患者予後の改善につながる点で社会的意義も大きい。
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