末梢血を用いた免疫チェックポイント阻害剤効果予測法の開発

• Project/Area Number: 22K09012
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 中村 晃史 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (10803083)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松本 成司 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (60412011) ; 橋本 昌樹 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (40461074)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2024: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000); Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: 免疫チェックポイント阻害剤効果予測 / TCRレパトア解析 / 肺癌 / 免疫チェックポイント阻害剤効果予測法

Outline of Research at the Start

我々は、オプジーボ単剤投与前の肺癌患者を対象にPD-1をネオアンチゲン感作マーカとして腫瘍から末梢血中を循環する癌抗原、特にネオアンチゲンに感作した極わずかな（全体の1-2%）CD8＋PD-1＋T 細胞のみを抽出し、TCR多様性を治療前1回の採血で調べる免疫チェックポイント阻害剤効果予測法を発明した。本研究はプラチナ製剤、CTLA-4抗体の併用例を含め、またinflammatory gene expression (GEP)を組み合わせることで肺癌に対する免疫チェックポイント阻害剤効果予測精度を向上させる。

Outline of Annual Research Achievements

抗PD-1抗体（オプジーボ）を始めとして、複数の免疫チェックポイント阻害剤が承認され肺癌治療は大きく変化した。様々な事前効果予測方法が報告されているが、我々はPD-1をネオアンチゲン感作マーカとして腫瘍から末梢血中を循環する極わずかなCD8＋PD-1＋細胞(1-3%)を抽出し、そのCD8＋PD-1＋細胞のTCR多様性解析（種類の豊富さ）をオプジーボ投与前の肺癌患者を対象に行った。オプジーボ奏功群は非奏功群と比較してCD8＋PD-1＋細胞のTCR多様性が高く、またPFS, OS共に有意差を持って延長していた。その後、抗CTLA4等の併用治療も承認されたため、本研究ではそれら併用も対象として末梢血中CD8+PD-1+ T細胞のTCR多様性解析が事前効果予測可能であるか検証する。また、同じ末梢血中CD8+PD-1+を用いて、inflammatory gene expression (GEP) を行い、血液サンプルのGEP解析で事前効果予測が可能か、またTCR多様性解析と組み合わせる事で、事前効果予測の精度が向上するかも検討する。
本研究では抗CTLA4等の併用治療も対象として末梢血中CD8+PD-1+ T細胞のTCR多様性解析を行い、また、同じ末梢血中CD8+PD-1+を用いて、inflammatory gene expression (GEP) を行い、これらTCR多様性解析、GEP解析のデータを治療奏効、無効に分けて免疫チェックポイント阻害剤効果予測精度向上が可能か検証する。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究では末梢血中CD8+PD-1+ T細胞のTCR多様性解析を行い、また、同じ末梢血中CD8+PD-1+を用いて、inflammatory gene expression (GEP) を行っている。

Strategy for Future Research Activity

血液サンプルのGEPデータを解析し、事前効果予測が可能か、またTCR多様性解析とGEP 解析を組み合わせる事でより精度の高い事前効果予測が可能かを検証する。