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長時間脳波データ解析とプロテオミクスによる包括的な急性脳症の病態解明

Research Project

Project/Area Number 22K09119
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55060:Emergency medicine-related
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

西山 将広  神戸大学, 医学研究科, 客員准教授 (50741667)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywords急性脳症 / 熱性けいれん / てんかん重積状態 / バイオマーカー / 脳波 / サイトカイン
Outline of Research at the Start

急性脳症は感染を契機に発症する中枢神経系の機能不全であり、致死率6%、後遺症率36%の重篤な疾患である。代謝異常・炎症・興奮毒性が3つの主な病態として提唱されてきたが、その根拠となる研究が不十分であり、各病態の相互関係も不明である。急性脳症の臨床像は発症からの数日間で劇的に変化するため、病態解明のためには経時的変化を解析することが必要である。本研究では、臨床経過を分単位で記録したデータベースと照合可能な患者試料を活用して、連続脳波モニタリングデータの解析とプロテオミクスを組み合わせることで急性脳症の病態解明を目指す。

Outline of Annual Research Achievements

今年度は、発症からの臨床経過を分単位で記録したデータベースをもとにCOVID-19に関連した急性脳症および熱性けいれんの臨床像を明らかにした。さらに、データベースと照合した患者試料(血清、髄液、脳波)を用いて、急性脳症および熱性けいれんにおけるバイオマーカー測定を行った。今年度の補助金は、上記のバイオマーカー測定の試薬費や実験器具の購入費に充てられた。
SARS-CoV-2とSARS-CoV-2以外のウイルスによる急性脳症および熱性けいれんの神経症状および管理方法の違いを明らかにした。熱性発作を主訴として入院した症例を対象として、SARS-CoV-2に関連した熱性発作(COVID-19群、N=20)とSARS-CoV-2以外のウイルスによる熱性発作(non-COVID-19群、N=85)を比較し、以下の知見を得た。1)COVID-19群は、non-COVID-19群より年齢が高かった。2)神経症状や神経学的後遺症の頻度は、COVID-19群とnon-COVID-19群で同等であった。3)脳波のモニタリングはCOVID-19群での施行頻度が低かった。COVID-19群では、意識障害が遷延したにも関わらず脳波モニタリングを行われていない症例が多く、感染対策の影響が示唆された。
データベースと照合した患者試料(血清、髄液、脳波)を用いて、急性脳症および熱性けいれんにおける、臨床像と脳波および血液中のタンパク動態の関連について測定しデータを集積しているところである。
上記のように、臨床データと照合した症例蓄積と検体の回収システムが確立するとともに、COVID-19に関連した熱性けいれんおよび急性脳症の特徴についての新たな知見が得られた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の研究計画で予定していたように症例蓄積と検体回収が順調にすすみ、臨床データと検体情報を照合する系が順調に動いている。さらに、血清、髄液、脳波を用いた測定も行うことができ、いくつかの重要な知見も得られたため、おおむね順調に進展しているといえる。

Strategy for Future Research Activity

今後も新たな症例蓄積と検体の回収を継続的に行い、症例数を増やしていくとともに、患者試料(血清、髄液、脳波)を用いた解析を継続していく。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (36 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 7 results) Presentation (22 results) (of which Invited: 3 results) Book (4 results)

  • [Journal Article] Clinical characteristics of SARS-CoV-2-associated encephalopathy in children: Nationwide epidemiological study2024

    • Author(s)
      Mariko Kasai, Hiroshi Sakuma, Yuichi Abe, Ichiro Kuki, Yoshihiro Maegaki, Kei Murayama, Yuka Murofushi, Hiroaki Nagase, Masahiro Nishiyama, Akihisa Okumura, Yasunari Sakai, Hiroko Tada, Masashi Mizuguchi, Jun-Ichi Takanashi; Japanese Pediatric Neuro-COVID-19 Study Group
    • Journal Title

      Journal of the Neurological Sciences

      Volume: 15 Pages: 122867-122867

    • DOI

      10.1016/j.jns.2024.122867

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    • Author(s)
      Yamane Tetsuya, Ueda Takuya, Nishiyama Masahiro, Hongo Hiroto, Ishida Yusuke, Maruyama Azusa
    • Journal Title

      Pediatrics International

      Volume: 65 Issue: 1

    • DOI

      10.1111/ped.15612

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    • Author(s)
      Nagase Hiroaki、Yamaguchi Hiroshi、Tokumoto Shoichi、Ishida Yusuke、Tomioka Kazumi、Nishiyama Masahiro、Nozu Kandai、Maruyama Azusa
    • Journal Title

      Frontiers in Neuroscience

      Volume: 17 Pages: 1150868-1150868

    • DOI

      10.3389/fnins.2023.1150868

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    • Author(s)
      Hongo Hiroto, Nishiyama Masahiro, Ueda Takuya, Ishida Yusuke, Kasai Masashi, Tanaka Ryojiro, Nagase Hiroaki, Maruyama Azusa
    • Journal Title

      Epilepsy and Behavior Reports

      Volume: 24 Pages: 100625-100625

    • DOI

      10.1016/j.ebr.2023.100625

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      BMC Neurology

      Volume: 23 Issue: 1 Pages: 7-7

    • DOI

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      Volume: 45(4) Issue: 4 Pages: 205-211

    • DOI

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    • Journal Title

      BMC Neurology

      Volume: 23 Issue: 1 Pages: 28-28

    • DOI

      10.1186/s12883-023-03051-7

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      Hanafusa H, Yamaguchi H, Kondo H, Nagasaka M, Juan Ye M, Oikawa S, Tokumoto S, Tomioka K, Nishiyama M, Morisada N, Matsuo M, Nozu K, Nagase H.
    • Journal Title

      Brain Dev.

      Volume: 45 Issue: 6 Pages: 317-323

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2023.01.008

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    • Journal Title

      BMC Neurology

      Volume: 22 Issue: 1 Pages: 77-77

    • DOI

      10.1186/s12883-022-02608-2

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      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 149 Issue: 3 Pages: 166-171

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2022.04.006

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Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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