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Microglial activation for congtive impairment in aneurysmal subarachnoid hemorrhage

Research Project

Project/Area Number 22K09215
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56010:Neurosurgery-related
Research InstitutionIwate Medical University

Principal Investigator

Kubo Yoshitaka  岩手医科大学, 医学部, 非常勤医師 (00316366)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 幸治 孝裕  岩手医科大学, 医学部, 准教授 (80382604)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywordsくも膜下出血 / 外科的治療 / 脳動脈瘤 / もやもや病 / 活性化ミクログリア / [11C]-PK11195 / 高次脳機能障害 / 炎症
Outline of Research at the Start

くも膜下出血(SAH)患者では高次脳機能障害を認めることが少なくない。脳が傷害を受けると誘導される活性化ミクログリアがアルツハイマー病患者などの脳に蓄積し、認知機能障害に関与していることが近年、注目されている。活性化ミクログリアは炎症性サイトカインなどを放出して細胞障害を惹起する。この活性化ミクログリアの脳への蓄積は[11C]-PK11195を用いたPETで可視化が可能である。そこで、本研究ではSAHの「急性期における炎症の活性化」に伴う「慢性期の活性化ミクログリア」の蓄積と高次脳機能障害の関わりを明らかにし、SAH患者の高次脳機能障害の治療に応用することを最終的な目標とする。

Outline of Final Research Achievements

In this retrospective observational study. All patients underwent surgical clipping within 72 h of subarachnoid hemorrhage (SAH) onset. The Kaplan-Meier method using the log-rank test demonstrated that patients with an mRS of 4-5 at discharge had a significantly lower survival rate compared to those with an mRS of 0-3 at discharge (p<0.05). Univariate analysis revealed that the proportion of patients with Hunt and Hess grade and presence of surgical complications were significantly larger in the group with an mRS of 4-5 than in that with an mRS of 0-3 at discharge (p=0.0013 and 0.011, respectively). Multivariate analysis demonstrated that presence of surgical complications was the only independent predictor of poor outcomes (p=0.043, odds ratio [OR] 7.937, 95% confidence interval [CI] 1.061-59.38). Patients with H-H grade 2 and a good clinical condition should be to avoid surgical complications.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

脳動脈瘤破裂によるくも膜下出血(SAH)高齢患者では、脳に大きな器質的病変がないにも関わらず、高次脳機能障害を認めることが少なくない。高次脳機能障害は患者の復職を阻み、また、患者への行政的サポートも希薄なのが現状であり、社会問題の1つと考えられる。現在、様々な炎症性サイトカインにより発現が誘導される新規炎症マーカーAの発現を動物研究と臨床研究において検証しているが、高齢SAH患者における上記の研究成果(Kubo Y et al. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2022)はpilot studyとして学術的、社会的に意義があると考える。

Report

(4 results)
  • 2024 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (66 results)

All 2025 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (23 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 23 results,  Open Access: 13 results) Presentation (43 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Effects of the Japanese traditional medicine Goreisan on adverse events affecting mucosal edema in patients with subarachnoid hemorrhage treated with clazosentan2025

    • Author(s)
      Akamatsu Y, Chida K, Miyoshi K, Kojima D, Yoshida K, Misaki T, Koji T, Fujiwara S, Kubo Y, Kashimura H, Ogasawara K.
    • Journal Title

      Neurosurg Rev.

      Volume: 48 Issue: 1 Pages: 293-293

    • DOI

      10.1007/s10143-025-03394-4

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  • [Journal Article] Coil embolization of recurrent ruptured vertebral artery dissection through a marathon microcatheter: A case report.2024

    • Author(s)
      Ono Y, Akamatsu Y, Kojima D, Miyoshi K, Koji T, Kubo Y, Kashimura H, Ogasawara K
    • Journal Title

      Radiology Case Reports.

      Volume: 19 Issue: 6 Pages: 2332-2336

    • DOI

      10.1016/j.radcr.2024.02.075

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  • [Journal Article] Assessment of magnetic field interactions and heating for cerebral aneurysm flow diverters during 7T MRI.2023

    • Author(s)
      Igarashi S, Chida K, Matsuda T, Takeda K, Hayakawa S, Tsutsui S, Fujiwara S, Kubo Y, Sasaki M, Ogasawara K.
    • Journal Title

      Neuroradiology

      Volume: 65 Issue: 12 Pages: 1809-1812

    • DOI

      10.1007/s00234-023-03208-8

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    • Author(s)
      Ogasawara K, Akamatsu Y, Chida K, Kobayashi M, Yoshida K, Fujiwara S, Terasaki K, Koji T, Kubo Y.
    • Journal Title

      Neurol Res

      Volume: 45 Issue: 11 Pages: 1011-1018

    • DOI

      10.1080/01616412.2023.2252285

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    • Author(s)
      Yabuki Masahiro、Akamatsu Yosuke、Kashimura Hiroshi、Kubo Yoshitaka、Ogasawara Kuniaki
    • Journal Title

      Journal of Neurosurgery: Case Lessons

      Volume: 6 Issue: 6

    • DOI

      10.3171/case23306

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      Kojima Daigo、Akamatsu Yosuke、Aso Kenta、Kimura Kazuto、Matsumoto Yoshiyasu、Sato Shinpei、Kashimura Hiroshi、Kubo Yoshitaka、Ogasawara Kuniaki
    • Journal Title

      Journal of Neurosurgery: Case Lessons

      Volume: 5 Issue: 4 Pages: 1-5

    • DOI

      10.3171/case22537

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      Takahashi T, Uwano I, Akamatsu Y, Chida K, Kobayashi M, Yoshida K, Fujiwara S, Kubo Y, Sasaki M, Ogasawara K.
    • Journal Title

      J Stroke Cerebrovasc Dis

      Volume: 32 Issue: 2 Pages: 106909-106909

    • DOI

      10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2022.106909

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    • Author(s)
      千葉貴之、久保慶高、佐藤慎平、村上寿孝、赤松洋祐、千田光平、幸治孝裕、吉田研二、小笠原邦昭
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      脳卒中の外科

      Volume: 51 Pages: 335-338

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    • Author(s)
      Chida K, Takahashi T, Igarashi S, Fujimoto K, Ogasawara Y, Fujiwara S, Koji T, Kubo Y, Ogasawara K.
    • Journal Title

      NMC Case Report Journal

      Volume: 9 Issue: 0 Pages: 95-100

    • DOI

      10.2176/jns-nmc.2022-0012

    • ISSN
      2188-4226
    • Year and Date
      2022-12-31
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  • [Journal Article] Long-term outcomes, including the survival rate and period to death, in patients over 80 years old after ruptured cerebral aneurysm clipping.2022

    • Author(s)
      Kubo Y, Koji T, Fujiwara S, Chida K, Akamatsu Y, Kashimura H, Ogasawara K.
    • Journal Title

      J Stroke Cerebrovasc Dis.

      Volume: 31 Issue: 9 Pages: 106691-106691

    • DOI

      10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2022.106691

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    • Author(s)
      Koji T, Kubo Y, Matsumoto Y, Akamatsu Y, Chida K, Kashimura H, Ogasawara K.
    • Journal Title

      Surg Neurol Int.

      Volume: 13 Pages: 104-104

    • DOI

      10.25259/sni_1223_2021

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  • [Journal Article] Recovery of Cortical Neurotransmitter Receptor Function and Its Impact on Cognitive Improvement after Indirect Revascularization Surgery Alone for Adult Patients with Ischemic Moyamoya Disease: 123I-Iomazenil Single-Photon Emission Computed Tomography Study.2022

    • Author(s)
      Yasuda S, Katakura Y, Kubo Y, Dobashi K, Kimura K, Fujiwara S, Chida K, Akamatsu Y, Kobayashi M, Yoshida K, Terasaki K, Ogasawara K.
    • Journal Title

      World Neurosurg.

      Volume: 164 Pages: e1135-e1142

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2022.05.118

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      Ogasawara K, Uchida S, Akamatsu Y, Chida K, Kobayashi M, Yoshida K, Fujiwara S, Terasaki K, Kubo Y.
    • Journal Title

      J Stroke Cerebrovasc Dis.

      Volume: 31 Issue: 8 Pages: 106588-106588

    • DOI

      10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2022.106588

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    • Author(s)
      Yabuki M, Kubo Y, Kitakami K, Oomori D, Fujiwara S, Yoshida K, Kobayashi M, Ogasawara K.
    • Journal Title

      Neurol Res

      Volume: 44 Issue: 12 Pages: 1104-1112

    • DOI

      10.1080/01616412.2022.2112375

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  • [Journal Article] Changes in periventricular anastomosis after indirect revascularization surgery alone for adult patients with misery perfusion due to ischemic moyamoya disease.2022

    • Author(s)
      Kobayashi M, Akamatsu Y, Chida K, Uchida S, Fujiwara S, Yoshida K, Koji T, Kubo Y, Ogasawara K.
    • Journal Title

      Neurosurg Rev

      Volume: 45 Issue: 6 Pages: 3665-3673

    • DOI

      10.1007/s10143-022-01861-w

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  • [Journal Article] Delayed development of cerebral atrophy after cerebral hyperperfusion following arterial bypass for adult patients with ischemic moyamoya disease: supplementary analysis of a 5-year prospective cohort2022

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      Katakura Y, Kubo Y, Dobashi K, Kimura K, Fujiwara S, Chida K, Kobayashi M, Yoshida K, Terasaki K, Ogasawara K
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      Acta Neurochir (Wien)

      Volume: 164 Issue: 4 Pages: 1037-1045

    • DOI

      10.1007/s00701-022-05141-w

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      Yanagihara W, Akamatsu Y, Shibanai K, Fujimoto K, Kojima D, Kashimura H, Kubo Y, Ogasawara K.
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      J Neurosurg Case Lessons.

      Volume: 4 Issue: 1

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      10.3171/case22194

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      Ogasawara Y, Akamatsu Y, Yanagihara W, Kojima D, Kimura N, Kashimura H, Kubo Y, Ogasawara K.
    • Journal Title

      Radiol Case Rep.

      Volume: 27 Issue: 10 Pages: 3461-3465

    • DOI

      10.1016/j.radcr.2022.07.013

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      Miyoshi K, Akamatsu Y, Kojima D, Yoshida J, Ogasawara Y, Kashimura H, Kubo Y, Ogasawara K.
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      Radiol Case Rep.

      Volume: 17 Issue: 10 Pages: 3966-3970

    • DOI

      10.1016/j.radcr.2022.07.086

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      Sato S, Kashimura H, Akamatsu Y, Fujiwara S, Kubo Y, Ogasawara K.
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      World Neurosurg.

      Volume: 167 Pages: 705-709

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2022.08.069

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      Yanagihara W, Wada T, Nomura JI, Saura H, Kubo Y, Ogasawara K.
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      J Neurosurg Case Lessons.

      Volume: 3 Issue: 9

    • DOI

      10.3171/case21587

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    • Author(s)
      Kojima D, Akamatsu Y, Fujimoto K, Oikawa K, Kashimura H, Kubo Y, Ogasawara K.
    • Journal Title

      J Neurosurg Case Lessons.

      Volume: 4 Issue: 18

    • DOI

      10.3171/case22317

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  • [Journal Article] Angiographic disease progression in medically treated adult patients with ischemic moyamoya disease without cerebral misery perfusion: supplementary analysis of a 5-year prospective cohort.2021

    • Author(s)
      Oomori D, Kubo Y, Yabuki M, Kitakami K, Fujiwara S, Yoshida K, Kobayashi M, Terasaki K, Ogasawara K.
    • Journal Title

      Neurosurg Rev.

      Volume: 23 Issue: 2 Pages: 1553-1561

    • DOI

      10.1007/s10143-021-01677-0

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      北上 慧、久保慶高、大森大輔、矢吹昌広、高橋達彦、五十嵐傑、藤原俊朗、寺崎一典、吉田研二、小林正和、赤松洋祐、小笠原邦昭
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      北上 慧、久保慶高、矢吹昌広、大森大輔、高橋達彦、五十嵐傑、藤原俊朗、吉田研二、小林正和、寺崎一典、小笠原邦昭
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      赤松洋祐、樫村博史、藤原俊郎、久保慶高、小笠原邦昭
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      STROKE2023(第48回日本脳卒中学会学術集会)
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      赤松洋祐、三﨑俊斉、千田光平、樫村博史、小守林靖一、久保慶高、小笠原邦昭
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      第32回東北脳SPECT研究会
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      高橋達彦、上野育子、赤松洋祐、千田光平、小林正和、藤原俊朗、吉田研二、久保慶高、佐々木真理、小笠原邦昭
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      第32回東北脳SPECT研究会
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      土橋一正、赤松洋祐、吉田 純、千田光平、幸治孝裕、森 太志、吉田研二、久保慶高、佐々木真理、小笠原邦昭
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      高橋達彦、上野育子、赤松洋祐、千田光平、小林正和、吉田研二、藤原俊朗、久保慶高、佐々木真理、小笠原邦昭
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      筒井章太、松田 豪、武田航太、佐々木真理、久保慶高、攝田典悟、藤原俊朗、千田光平、小笠原邦昭
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      松本昌泰、赤松洋祐、小島大吾、藤本健太郎、佐藤慎平、 柳原 普、樫村博史、久保慶高、小笠原邦昭
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      筒井章太、松田 豪、武田航太、久保慶高、佐々木真理、小笠原邦昭
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Published: 2022-04-19   Modified: 2026-01-16  

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