| Project/Area Number |
22K09290
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
YONEZAWA Hajime 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (50550076)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
比嘉 那優大 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (90792200)
内田 裕之 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 特任助教 (80404482)
吉本 幸司 九州大学, 医学研究院, 教授 (70444784)
高城 朋子 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任研究員 (50972345)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | グリオーマ / オートファジー / テモゾロミド / 耐性機序 |
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| Outline of Research at the Start |
すでに、グリオーマ細胞株であるU251細胞株より、TMZ耐性の性質を有した細胞株を樹立培養し、基礎実験を行っている。オートファジーの阻害剤であるバフィロマイシン (BA) 存在下では、TMZ耐性が喪失することを見出した。BA存在下での生存率の低下は、耐性株のみで認められた。
これらは、グリオーマにおける、TMZ耐性獲得にオートファジーが関与していることを強く示唆する。よって、TMZ存在下でのオートファジー関連分子動向を詳細検討することで、TMZ耐性機序を明らかとする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Western blotting showed an increase in LC3B-II, an indicator of autophagy, and the subsequent appearance of cleaved caspase 3 in U251 after TMZ exposure, but none in the TMZ-resistant strain (U251/TMZ-R). However, when TMZ was combined with BaA1, a fusion inhibitor of autophagosomes and lysosomes, similar results were observed in both cell lines, and U251/TMZ-R showed a decrease in TMZ resistance.
These results suggest that U251/TMZ-R is a proficient degrader of autophagosomes, which may be involved in the acquisition of TMZ resistance.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
autophagyの分子機構が明らかとされてきたのは近年であり、各種glioma cell lineにおいてもTMZを含む各種factorによるautophagy誘導およびその意義に関する知見が盛んに報告されつつある一方で、同一細胞株由来のsubtype間でautophagyの動向を比較検討した報告は皆無である中、今回、TMZ耐性獲得にはautophagosomeの分解促進が関与していることが示唆された。
これはTMZ耐性をもつ膠芽腫に対して、TMZとautophagosome分解阻害剤の併用が有効な加療法であると考えられ、新たな意義ある治療法の可能性を見出した。
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