| Project/Area Number |
22K09367
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上田 陽一 産業医科大学, 医学部, 教授 (10232745)
鈴木 仁士 産業医科大学, 医学部, 准教授 (80644880)
松浦 孝紀 産業医科大学, 医学部, 非常勤医師 (90821679)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | オキシトシン / バゾプレシン / トランスジェニックラット / 化学遺伝的手法 / 神経障害性疼痛 / 関節炎 / バソプレシン / アジュバント関節炎 / 薬剤興奮性受容体作動薬 / バゾプレッシン / 神経障害性疼痛モデル / 人工受容体 / 疼痛 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、慢性疼痛におけるオキシトシン（OXT）及びバソプレシン（AVP）の鎮痛における生理的役割を解明する。内因性OXT及びAVPが鎮痛作用を持つことを直接的に証明するには、OXT及びAVPニューロンを特異的に活性化させ、その鎮痛メカニズムを検討する必要がある。そこで我々は、薬剤興奮性受容体をOXT及びAVPニューロン特異的に発現させた人工受容体遺伝子導入ラットを作出し、OXT及びAVPニューロンを特異的に活性化させることを可能とした。本研究では、これらのラットの慢性疼痛モデル動物を作成し、内因性OXT及びAVPニューロンの活性化による鎮痛作用及び抗鬱作用について検討をする。
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| Outline of Final Research Achievements |
We elucidated the roles of the endogenous neuroendocrine systems of oxytocin (OXT) and vasopressin (AVP) in pain and emotional control using transgenic rats with chemogenetic techniques (DREADDs). In neuropathic pain models and inflammatory pain models, selective activation of OXT and AVP neurons significantly suppressed hypersensitivity to mechanical and thermal stimuli, demonstrating significant analgesic effects. These effects were mediated through V1a receptors and OXT receptors, and activation of the descending pain inhibitory system, including the locus coeruleus and raphe nuclei, was confirmed. Additionally, OXT exhibited anti-inflammatory effects peripherally, with reduced swelling and inhibition of mast cell degranulation. These findings suggest that OXT and AVP exert analgesic and anti-inflammatory effects in both central and peripheral systems, potentially serving as new targets for chronic pain treatment.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
内因性OXTおよびAVPが中枢および末梢神経系を介して疼痛および炎症を制御する新たなメカニズムを明らかにした点で、慢性疼痛の神経生理学的理解を前進させた学術的意義を有する。DREADDs技術により特定の神経を選択的に活性化することで、内因性神経ペプチドの機能を詳細に検討できたことは、基礎神経科学においても新たな研究手法の有効性を示すものである。また、既存の鎮痛治療が奏功しにくい慢性疼痛患者に対して、OXTおよびAVPを標的とする新規治療法の開発に資する知見を提供しており、今後の医療現場での応用やQOL向上、医療費削減といった社会的意義があると考える。
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