| Project/Area Number |
22K09435
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
|
|---|
| Research Institution | Aichi Medical University |
|---|
Principal Investigator |
池本 竜則 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (40448387)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
新井 健一 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (50380316)
大道 美香 金沢医科大学, 医学部, 講師 (30581079)
大道 裕介 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (50506673)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
|
|---|
| Keywords | 変形性膝関節症 / 炎症 / 免疫調整 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
近年、OAを炎症の一端と捉えて理解しようとする病態解明が進んでいる。このことから「OA病態を自己免疫暴走による炎症の一端として捉え、免疫調節により病態治療に結び付けようとする治療戦略」が想起される。我々はこれまでに、すでに確立されている膝OAモデルラットを用い、免疫調節作用を有するメソトレキサート(MTX)を炎症初期に投与することにより、疼痛行動悪化が抑制される可能性を見出している。本研究の目的は、本モデルにおける経時的な関節内構造変化、病理組織学的変化、炎症サイトカイン、誘発遺伝子などの観察により、膝OAモデルラットへのMTX投与の有用性を検証することである。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
変形性関節症(OA)は軟骨変性が病態の首座であるが、自己免疫による炎症反応がその病態の一端であると捉えると、免疫調整薬の有用性が期待できる。これまでに我々はラット膝OA モデルにおいて、関節リウマチ(RA)のアンカードラッグであるメソトレキサート(MTX)投与による疼痛行動の悪化抑制を観察した。
当初の仮説では、MTXに加え、TNFα阻害剤の追加投与により、より関節炎症および破壊が抑制できると考えていたが、仮説どおりの結果は得られなかった。従って、今年度は、TNFα阻害剤の単独投与、IL-6阻害剤の単独投与を治療群に加えることで、OA予防効果の検証を行った。 12週齢/雄のWistar Ratを用いた.右膝関節内にmono-iodoacetate(MIA)3mg/50㎎を投与し膝OAモデルを作製。コントールはMIA投与後薬剤なしとして、MTX 3 mg/ml/kg 皮下注のMTX群と、TNFα阻害剤(エタネルセプト:ETN) 30mg/kg皮下注を行うETN群、IL-6阻害剤(トシリズマブ:TOC) 50mg/kg皮下注を行うTOC群の4群(各群n=6)とした。MIA 投与後3 日・1・2・3 週で薬剤投与を行い、1・2・3・4週時に疼痛行動と関節構造変化を評価した。
疼痛行動はDynamic Weight Bearingを使用し30秒間自由行動の後肢健患側の荷重比及び接地面積比を計測した。関節構造変化はmicro CTで膝関節表面の変化を解析した。結果、疼痛行動および、膝関節表面の変化に統計学的群間差は観察されなかった。本年度の研究でも、当初の仮説：膝OAモデルに対する免疫調整薬の有用性は検証されなかった。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画通り順調に進んでいる
|
| Strategy for Future Research Activity |
本研究では膝OAの性差について、疼痛行動及び関節変性の違いを検証する予定となっているため、今年度は雌ラットを用いた研究を行う。またこの2年間の実験結果を公表する準備を行う。
|
