| Project/Area Number |
22K09457
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西塚 哲 岩手医科大学, 医歯薬総合研究所, 特任教授 (50453311)
小原 航 岩手医科大学, 医学部, 教授 (90337155)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 膀胱癌 / バイオマーカー / 尿中DNA / 遺伝子変異 / 再発早期予測 / 治療効果判定 / 無再発の確認 / dPCR / 早期再発診断 |
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| Outline of Research at the Start |
膀胱癌診療における課題のひとつとして、再発診断のバイオマーカーに乏しい点が挙げられる。高リスク膀胱癌は初期治療後に約75％の症例で再発を生じる。一方、術後評価の膀胱鏡検査は侵襲度が高く、尿細胞診検査は感度が低いといった問題がある。
近年、癌患者の体液中にCirculating tumor DNA（ctDNA）が検出されることが知られ、再発早期予測や治療効果判定のバイオマーカーとしての有用性が期待されている。本研究は、高リスク膀胱癌患者を対象に、腫瘍毎に検出した遺伝子変異に対して、血漿ならびに尿沈渣中DNAをdigital PCR （dPCR）で高感度に検出、モニタリングする前向き観察研究である。
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| Outline of Final Research Achievements |
The aim of this study is to evaluate the clinical validity of using urine pellet DNA (upDNA), monitored by digital PCR (dPCR), as a new biomarker for early recurrence detection in bladder cancer (BC). Patient-specific mutations were monitored by dPCR in upDNA. In 32 patients, dPCR was performed at a mean of 7.2 time points (range: 2-12) for longitudinal monitoring. Clinical recurrence was assessed by imaging and urine cytology and was compared to trends in upDNA variant allele frequency (VAF). A continuously increasing upDNA VAF reaching 1% was defined as molecular recurrence. At least one somatic mutation was traceable in 30 of 32 cases (93.8%). Among 7 cases with clinical recurrence, 5 (71.4%) showed elevated upDNA VAF more than 7 months before clinical diagnosis. upDNA monitoring demonstrated clinical validity in 26 of 30 evaluable cases (86.7%). These findings support upDNA monitoring as a sensitive and practical tool for managing bladder cancer recurrence.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、膀胱がんの再発を尿に含まれるDNA（upDNA）から高い精度で早期に検出できる方法を開発した。特定の遺伝子変異をデジタルPCRという技術で追跡することで、通常の画像検査よりも数か月早く再発の兆候を捉えられる可能性が示された。これは、一人ひとりの病状に応じた治療判断を支える新たな手段となりうる。再発の早期発見が進めば、治療の効果を高め、患者の負担を減らすとともに、医療資源の効率的な活用にもつながると期待される。
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