| Project/Area Number |
22K10158
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
代田 達夫 昭和大学, 歯学部, 教授 (60235760)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 仁 昭和大学, 歯学部, 講師 (00594954)
篠田 雅路 日本大学, 歯学部, 教授 (20362238)
椋代 義樹 昭和大学, 歯学部, 講師 (50325099)
稲田 大佳暢 昭和大学, 歯学部, 兼任講師 (80909119)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 末梢神経障害 / 神経障害性疼痛 / シュワン細胞 / マクロファージ / c-jun / 感覚神経細胞 / TRPV1 / 活性酸素種 / 三叉神経節 |
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| Outline of Research at the Start |
TRPV1はSUMOによる翻訳後修飾を受け炎症性疼痛の増強に関与し，タンパク質のSUMO化は活性酸素種(Reactive oxygen species: ROS)によってその活性が調節されることが報告されている．そこで，本研究では，下歯槽神経損傷モデルを作製し，1) 三叉神経節におけるTRPV1とSUMOの局在，2)TRPV1阻害薬や抗酸化物質の投与によるSUMOの局在性の変化，および3)三叉神経節内にカプサイシンを投与によるSUMOの局在性の変化の三項目について解析する．
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| Outline of Annual Research Achievements |
末梢神経損傷後の神経再生過程にはシュワン細胞やマクロファージの関与が報告されている。しかし、両者間の情報伝達を介した軸索再生および神経障害性疼痛の発症機序については不明な点が多い。本研究では末梢神経損傷後の感覚神経が再生する過程における各種細胞におけるTRPV1 (Transient Receptor Potential Vanilloid 1)や JNK(c-Jun N-terminal kinase)、c-Junなどの局在を解析している。昨年度までの研究により末梢神経損傷後、局所の神経損傷部位に遊走するマクロファージが損傷後の神経機能回復に寄与することを示し、マクロファージの除去により神経再生が遅延することを示した。この際にc-jun陽性シュワン細胞が消失することから、本年度はシュワン細胞や感覚神経細胞とマクロファージの細胞間情報伝達系に注目して解析を行っている。リソソーム酵素であるカテプシンSが発現することも明らかとした。感覚神経細胞には複数のイオンチャネル型受容体であるTRP（Transient receptor potential）チャネルが存在し、マクロファージの除去による影響はTRPV1よりもTRPA1に大きな影響を及ぼすことが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
マクロファージの除去による感覚神経細胞におけるTRPV1の発現変化が乏しいこと
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| Strategy for Future Research Activity |
TRPV1のみならずTRPA1を介したマクロファージと感覚神経細胞間のクロストークに着目し解析を行う。
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