| Project/Area Number |
22K12411
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 64010:Environmental load and risk assessment-related
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
中島 晶 弘前大学, 農学生命科学部, 教授 (20419237)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 難燃剤 / 脳神経系 / 内分泌かく乱物質 / 臭素系難燃剤 |
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| Outline of Research at the Start |
臭素系難燃剤は難燃性を高めるため広範囲のプラスチック製品・部品に添加される化学物質であるが、内分泌かく乱作用と共にその暴露による脳神経系への影響が懸念されている。本研究では、TBBPAが脳神経系に対する毒性を有するかどうかを明らかにするため、①神経精神疾患に関連する行動異常の解析、②マウス脳における神経伝達への影響、③神経細胞に対する毒性影響、について解析する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
テトラブロモビスフェノールA (TBBPA)は世界で最も主要な難燃剤である。ヘキサブロモシクロドデカン(HBCD)は近年まで使用されていた難燃剤であるが、その毒性のため日本では2014年に原則製造及び使用が禁止された。我々はこれまでに、臭素系難燃剤であるTBBPA及びHBCDが神経モデル細胞であるPC12細胞において小胞体ストレス応答及びネクロトーシスシグナルの活性化を誘導し、神経毒性を引き起こすことを明らかにし報告している。薬物依存患者やうつ病患者では前頭皮質や海馬において神経細胞死が見られることから、本結果はTBBPA及びHBCDによる小胞体ストレス応答及びネクロトーシスシグナルの活性化が神経細胞死を引き起こし、薬物依存やうつ病の発症に関与する可能性を示唆するものである。そこで、TBBPAを２週間連続投与したマウスにおいて、統合失調症、うつ病、不安障害などの神経精神疾患に関連する行動異常が引き起こされるかどうかを検討した。オープンフィールド試験及び高架式十字迷路試験では影響は見られなかった。一方、TBBPAをマウスに連続投与することにより強制水泳試験における無動時間の延長、すなわちうつ状態が引き起こされた。以上の結果より、臭素系難燃剤であるTBBPAは不安様行動には影響を与えないが、うつ様行動を引き起こすことが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
難燃剤であるTBBPA及びHBCDにより引き起こされる神経毒性に、小胞体ストレス及びネクロトーシスシグナルの活性化が関与することをはじめて明らかにした。さらに、TBBPAをマウスに連続投与することにより強制水泳試験における無動時間の延長、すなわちうつ状態が引き起こされることを明らかにした。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はTBBPAがマウスにおいてうつ状態を引き起こすメカニズムを解析する予定である。
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