コロナ下の献血者疫学背景変化・大規模ワクチン接種時の血液製剤の品質に関する研究

• Project/Area Number: 22K12902
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 90140:Medical technology assessment-related
• Research Institution: National Institute of Infectious Diseases
• Principal Investigator: 野島 清子 国立感染症研究所, 次世代生物学的製剤研究センター, 主任研究官 (60370970)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: グロブリン 製剤 / 中和力価 / ドナー疫学背景 / オミクロン / ワクチン接種 / 感染 / SARS-CoV-2 / 血漿分画製剤 / 原料血漿 / レギュラトリーサイエンス

Outline of Research at the Start

新型コロナウイルスのアウトブレイク後国民の大半が短期間のうちにワクチンを接種し抗SARS-CoV-2抗体を有し献血ドナーの疫学背景が大きく変わった。抗体価の急上昇が血漿分画製剤の原料血漿及び製剤に影響がないかを早急に評価する必要がある。今後製造されるグロブリン製剤はSARS-CoV-2に対する抗体を高値に含むこととなる。本研究では、今後のグロブリン製剤の有効性がこれまでと同様に担保されるのか、同じ規格を維持できるか、COVID-19関連増悪抗体などリスク関連抗体の混入はないか検証し、リスクに関連規格試験を追加する必要がないか検証し、必要に応じて国に提言するレビュラトリーサイエンス研究である。

Outline of Annual Research Achievements

2020年1月に国内第一例目の新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)感染者が報告されて以来、短期間で新規のmRNAが承認され、国民の9割以上が複数回のワクチン 接種を受け、一時的に国民の多くがSARS-CoV-2に対するS抗体を有した。また厚生労働省の献血血液を用いた調査により、国民の42％が抗N抗体を保有していることが報告された。このように、新型コロナウイルス感染症のアウトブレイクにより、献血ドナーの疫学背景が一気に変化した。血漿分画製剤であるグロブリン 製剤は１万人以上の献血ドナーの血漿プールから濃縮されて製造されるため、グロブリン製剤中には一時的に高力価のSARS-COV-2に対するグロブリン が含まれる可能性が高い。今年度は、市中より経時的に、国内で製造されたグロブリン製剤および海外で採血され製造された輸入製剤10ロットを経時的に購入し、製剤中に含まれる、SARS-CoV-2 の武漢株、オミクロン株を含む各変異ウイルス株に対する中和力価をmicroneutrization 法により経時的に測定した。その結果、新型コロナアルトブレイク前に製造された製剤中からは中和抗体は含まれず、アウトブレイク後に米国で製造された輸入製剤であるハイゼントラ製剤、ピリヴィジェン製剤からは、武漢株に対する中和力価として80倍&から10240倍 、オミクロン株に対しては80倍から640倍が確認され、日本の製剤からは武漢株に対する中和力価として20倍、オミクロン株に対しては検出限界以下であった。一方麻しん抗体価は新型コロナウイルスアウトブレイクによる影響はなく、同程度であった。これまで感染症のアウトブレイクおよびワクチン接種によって国民の大半において急激に特定の抗体上昇を認める事例は経験がなく、来年度も継続してドナー血液への影響について検討する。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

概ね順調であるが、研究材料であるグロブリン 製剤が市場で逼迫しているため研究用の購入が困難になってきているため、今後の研究遅延が予想される。

Strategy for Future Research Activity

研究材料であるグロブリン 製剤が市場で逼迫しているため研究用の購入が困難になってきているため、今後の研究遅延が予想される。村山医療センター職員のワクチン 接種検体を用いた解析を開始する。

Research Products

• [Presentation] SARS-CoV-2 mRNAワクチン(コミナティ筋注)ブースター接種による SARS-CoV-2オミクロン変異株に対する中和能及び安全性の評価 (2022)
  • Author(s): 関洋平, 野島清子, 百瀬暖佳, 福士秀悦, 森山彩野, 高橋宜聖, 前田健, 鈴木忠樹, 水上拓郎, 吉原愛雄, 濵口功
  • Organizer: 第69回 日本ウイルス学会