IRE1による多次元小胞体ストレス感知メカニズムの解明

• Project/Area Number: 22K15278
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 松崎 元紀 徳島大学, 先端酵素学研究所, 助教 (90817040)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: 小胞体ストレス応答 / ジスルフィド結合 / タンパク質品質管理 / IRE1 / 小胞体

Outline of Research at the Start

小胞体では環境変化や過大なタンパク質合成で生じる構造異常タンパク質 (ミスフォールドタンパク質) を除去するため、小胞体ストレス応答 (UPR) 機構が存在する。従来UPRは、小胞体ストレスセンサーが、ストレスの指標としてミスフォールドタンパク質のみを感知するという一次元のモデルで考えられてきた。しかし、実際の細胞では様々なストレスに対して応答が起きる。そこで本研究では、ストレスセンサーがミスフォールドタンパク質以外の環境摂動を感知すること、またその感知の仕組みについて分子レベルで追求する。