| Project/Area Number |
22K15340
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
YAGI Kenta 徳島大学, 病院, 特任助教 (10869085)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 慢性骨髄性白血病 / 分子標的治療薬 / Bcr-Abl / ALDH |
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| Outline of Research at the Start |
慢性骨髄性白血病（CML）の根治には、標準治療薬であるBcr-Abl阻害剤に加えて異なる作用機序の薬剤が必要であると考えられている。申請者はこれまでの研究から、ALDHがCMLの再発に重要な役割を持つCML幹細胞の生存に寄与する可能性を見出した。そこで、治療のキードラッグであるBcr-Abl阻害剤とシナジー作用を持つ薬剤について、臨床応用を目標に研究を進める。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we focused on the overcoming drug resistance in chronic myelogenous leukemia (CML). At first, there are factors that can change the expression of ALDH, one of the action points of focus, such as concomitant drugs, lifestyle, etc. Thus, we showed, using a large medical information database, that the degree of alcohol consumption may affect the therapeutic effect of CML. In addition, Asciminib, a novel Bcr-Abl inhibitor, was approved last year and is expected to play an important role in the treatment of CML in the future. We have been investigating the mechanism of drug resistance in Bcr-Abl inhibitors by using Asciminib, and have identified a novel target that has been suggested to contribute to drug resistance.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
Bcr-Abl阻害剤によってCMLの生存期間は大きく延長した。しかし、現状では原則永続的な薬物治療の継続が必要であり、服用中止による再発が課題の１つとなっている。特に若年患者では投与期間が長期に及ぶため、副作用や高額な薬剤費に悩まされる事も多い。そのため、再発の原因メカニズムを解明し、再発を起こさない治療戦略の確立には社会的意義がある。本検討で得られた知見を元にCMLの新規治療法の開発に貢献しうる可能性がある。
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