| Project/Area Number |
22K15427
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
高柳 奈津子 (小野澤奈津子) 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (30791800)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | DLBCL / Double expressor / MYC / BCL2 / TCF4 / FISH / 悪性リンパ腫 / DEL |
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| Outline of Research at the Start |
びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫 (DLBCL) は，胚中心B細胞 (GCB) 型と活性化B細胞 (ABC) 型に分類される。細胞増殖に関与する転写因子の MYC と抗アポトーシス分子である BCL2 の蛋白質共発現を伴う DLBCL は double expressor lymphoma (DEL) と呼ばれ，予後不良と報告されている。GCB 型 DEL では，MYC, BCL2 の高発現は各々の遺伝子転座によるものとされているが，ABC 型 DEL における BCL2, MYC の発現機序は十分に解明されていない。本研究では，DEL, 特に ABC 型 DEL における MYC, BCL2 の発現機構を解明することを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 (DLBCL) は，腫瘍細胞の発生母地 (COO) から胚中心B細胞 (GCB) 型と活性化B細胞 (ABC) 型に分類されている．一方，MYCとBCL2のタンパク質共発現を示すdouble expressor lymphoma (DEL) の概念も提唱され，DELの多くがABC型に属し予後不良群と認識されているが，DELの分子病理学的基盤については未だ不明な点が多い．18q21の増幅はABC型DLBCLで最も頻度の高いゲノム異常であると報告されており，その遺伝子座にはBCL2が位置し，さらにMYCの遺伝子発現を調節しうるTCF4も含まれている．18q21の増幅によってBCL2とTCF4の発現が共に亢進し，DELの分子基盤になっている可能性がある．
本研究では，免疫組織化学 (IHC) やFluorescence in situ hybridization (FISH) を用いて，MYC, BCL2, TCF4の発現の関係を遺伝子増幅の観点から解析している．当院のDLBCL症例から作製したTMA約300例に対し，BCL2, TCF4を含む免疫組織化学及びFISHを行った．BCL2-IHC陽性群のうち，GCB typeではBCL2 rearrangementを有する群が，non-GCB typeではBCL2 amplificationが主体をなしており，両者は概ね相互排他的に認められた．TCF4-IHCでは，陽性群と陰性群の二峰性パターンを示し，二峰性パターンはnon-GCB typeで顕著であった．TCF4-IHCとTCF4 FISHで評価した遺伝子増幅との間に相関を認めた．現在，次世代シーケンサーを用いてTCF4を含む網羅的遺伝子解析を施行中である．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
BCL2, TCF4のIHC, FISHの解析，予後解析は概ね終了している．現在，次世代シーケンサーを用いてTCF4を含む網羅的遺伝子解析を施行中である．
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画は順調に進捗している．
現在までに得られた IHC, FISH の結果と，施行中の網羅的遺伝子解析の結果を統合し，DEL の分子生物学的・臨床病理学的特徴を明らかにしたい．
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