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Drug resistance and sequestration of Plasmodium falciparum

Research Project

Project/Area Number 22K15453
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 49040:Parasitology-related
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

Fukuda Naoyuki  順天堂大学, 医学部, 准教授 (10913048)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywordsマラリア / 薬剤耐性 / 熱帯熱マラリア / 重症化 / 血管内皮 / 接着
Outline of Research at the Start

ヒトのマラリアは感染する寄生虫の種類により5つ存在するが、中でも最も問題なのは熱帯熱マラリアである。その理由は熱帯熱マラリアが重症化しやすいこと、さらに薬の効きにくい寄生虫が容易に出現することである。マラリア原虫はヒトの赤血球の中に感染するが、熱帯熱マラリア原虫に感染した赤血球は血管壁に接着して閉塞させてしまう性質がある。これにより臓器への血流が悪くなることが重症マラリアの主な原因である。我々はヒトでの研究成果から、接着がこの寄生虫のもう一つの特徴、「薬剤耐性」にも関係するのではないかと考えている。本研究では培養実験や動物実験によってそれを解明し、新たな治療に繋げることを目指している。

Outline of Final Research Achievements

Drug resistance and severe complications are critical problems in treatment of falciparum malaria. We searched relationship between them. Cytoadherence of infected erythrocytes and endothelial cells is a chracteristic mechanism in aggravation of falciparum malaria. We showed delay of parasite clearance in patients with intensive adherence. However, no significant change in drug susceptivility was observed in co-culture experiments of parasites and endothelial cells. It suggested that cytoadherence itself does not affect drug efficacy.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

マラリアは年間10億人以上が感染し、60万人以上が死亡している重大な疾患である。中でも熱帯熱マラリア原虫によるものは他の原虫種に比べて重症化しやすいことに加え、様々な薬剤への耐性が問題となっている。近年では第一選択薬のアルテミシニンに対する耐性がアジア、アフリカで急速に広がっており、代替治療がないまま耐性原虫が蔓延するという危機的状況にある。本研究は「なぜ熱帯熱マラリア原虫は急速に薬剤耐性を獲得するのか」という問いに対し、熱帯熱マラリアの重症化機序でもある血管内皮との接着に注目することで、薬剤耐性の獲得を促進しうる本種の特性に関して新たな知見を得た。

Report

(4 results)
  • 2024 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (18 results)

All 2024 2022

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 6 results) Presentation (12 results)

  • [Journal Article] Detection of drug-resistant malaria in resource-limited settings: efficient and high-throughput surveillance of artemisinin and partner drug resistance2024

    • Author(s)
      Fukuda Naoyuki、Yoshida Naoko、Balikagala Betty、Tsuru Ibuki、Ikeda Mie、Hirai Makoto、Anywar Denis A、Odongo-Aginya Emannuel I、Mita Toshihiro
    • Journal Title

      Journal of Antimicrobial Chemotherapy

      Volume: 79 Issue: 6 Pages: 1418-1422

    • DOI

      10.1093/jac/dkae120

    • Related Report
      2024 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A longer-chain acylated derivative of Dictyostelium differentiation-inducing factor-1 enhances the antimalarial activity against Plasmodium parasites2024

    • Author(s)
      Yoshida Naoko、Kikuchi Haruhisa、Hirai Makoto、Balikagala Betty、Anywar Denis A.、Taka Hikari、Kaga Naoko、Miura Yoshiki、Fukuda Naoyuki、Odongo-Aginya Emmanuel I.、Kubohara Yuzuru、Mita Toshihiro
    • Journal Title

      Biochemical Pharmacology

      Volume: 225 Pages: 116243-116243

    • DOI

      10.1016/j.bcp.2024.116243

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The impact of sequestration on artemisinin-induced parasite clearance in Plasmodium falciparum malaria in Africa.2022

    • Author(s)
      Fukuda N, Balikagala B, Ueno T, Anywar DA, Kimura E, Palacpac NMQ, Odongo-Aginya EI, Ogwang M, Horii T, Miida T, Mita T.
    • Journal Title

      Clin Infect Dis.

      Volume: 10 Issue: 9 Pages: 1585-1593

    • DOI

      10.1093/cid/ciac944

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Circulation of an Artemisinin-Resistant Malaria Lineage in a Traveler Returning from East Africa to France.2022

    • Author(s)
      Coppee R, Bailly J, Sarrasin V, Vianou B, Zinsou BE, Mazars E, Georges H, Hamane S, Lavergne RA, Dannaoui E, Balikagala B, Fukuda N, Odongo-Aginya EI, Mita T, Houze S, Clain J.
    • Journal Title

      Clin Infect Dis.

      Volume: 75 Issue: 7 Pages: 1242-4

    • DOI

      10.1093/cid/ciac162

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Donor Screening Revisions of Fecal Microbiota Transplantation in Patients with Ulcerative Colitis2022

    • Author(s)
      Zhang Xiaochen、Ishikawa Dai、Nomura Kei、Fukuda Naoyuki、Haraikawa Mayuko、Haga Keiichi、Shibuya Tomoyoshi、Mita Toshihiro、Nagahara Akihito
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 11 Issue: 4 Pages: 1055-1055

    • DOI

      10.3390/jcm11041055

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Evidence of Artemisinin-Resistant Malaria in Africa2022

    • Author(s)
      Mita Toshihiro、Fukuda Naoyuki、Balikagala Betty
    • Journal Title

      New England Journal of Medicine

      Volume: 386 Issue: 14 Pages: 1385-1386

    • DOI

      10.1056/nejmc2117480

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    • Open Access
  • [Presentation] アルテミシニン感受性・耐性熱帯熱マラリア原虫の混合感染比とin vivo原虫クリアランスの関係2024

    • Author(s)
      福田 直到、池田 美恵、バリカガラ ベティ、吉田 菜穂子、平井 誠、美田 敏宏
    • Organizer
      第94回日本寄生虫学会大会
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      チョウ ゲンセイ、福田 直到、平井 誠、美田 敏宏
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      第94回日本寄生虫学会大会
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      Khin Zar Khaing Thein, Naoyuki Fukuda, Makoto Kubo, Betty Balikagala, Naoko Yoshida, Denis Arony Anywar, Emmanuel Odongo-Aginya, Toshihiro Mita
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      第94回日本寄生虫学会大会
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  • [Presentation] ウガンダ北部マラリア原虫集団のART感受性低下とKelch13変異の関連2024

    • Author(s)
      池田 美恵、Balikagala Betty、吉田 菜穂子、平田 潤、久保 誠、平井 誠、福田 直到、Katuro Osbert、Anywar Dennis、Aginya Emmanuel、美田 敏宏
    • Organizer
      第94回日本寄生虫学会大会
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      2024 Annual Research Report
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      Kokona Nakao, Betty Balikagala, Naoko Yoshida, Mie Ikeda, Naoyuki Fukuda, Makoto Hirai, Osbert T Katsuro, Denis A Anywar, Eisaku Kimura, Nirianne MQ Palacpac, Emmanuel I Odongo-Aginya, Martin Ogwang, Toshihiro Horii, Toshihiro Mita
    • Organizer
      第94回日本寄生虫学会大会
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  • [Presentation] Impacts of community knowledge, attitude and practice on prevalence of Plasmodium falciparum malaria in Northern Uganda2024

    • Author(s)
      Khin Zar Khing Thein、福田 直到、久保 誠、Anywar Denis Arony、Balikagala Betty、吉田 菜穂子、Odongo-Aginya Emmanuel、美田 敏宏
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      第93回日本寄生虫学会大会
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      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 熱帯熱マラリア原虫の増殖におけるリポ蛋白の影響2024

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      馮 えん、吉田 菜穂子、稲葉 悠、岡本 瑞穂、堀 敦詞、堀内 優奈、福田 直到、三井田 孝、美田 敏宏
    • Organizer
      第93回日本寄生虫学会大会
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      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 沖縄県中部地域における糞線虫症血清学的マススクリーニング2024

    • Author(s)
      小菅 顕大、福田 直到、吉田 菜穂子、船越 麻乃、八幡 照幸、尾原 晴雄、美田 敏宏
    • Organizer
      第93回日本寄生虫学会大会
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  • [Presentation] マルチプレックスqPCRを用いた熱帯熱マラリア原虫の薬剤耐性変異迅速検出法の精度評価2024

    • Author(s)
      津留 衣吹、福田 直到、池田 美恵、バリカガラ ベティ、吉田 菜穂子、平井 誠、オドンゴ=アギーニャ エマニュエル、美田 敏宏
    • Organizer
      第93回日本寄生虫学会大会
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      2023 Research-status Report
  • [Presentation] ウガンダにおける抗マラリア薬の有効性とex vivo感受性試験の効率化2022

    • Author(s)
      福田 直到、Betty Balikagala、的場 直輝、吉田 菜穂子、美田 敏宏
    • Organizer
      第92回日本寄生虫学会大会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] ウガンダ北部における熱帯熱マラリア原虫アルテミシニン感受性調査2022

    • Author(s)
      池田 美恵、吉田 菜穂子、Betty Balikagala、平井 誠、福田 直到、Osbert Katuro、Dennis Anywar、Nirianne Palacpac、Emmanuel Aginya、木村英作、堀井俊宏、美田敏宏
    • Organizer
      第92回日本寄生虫学会大会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 尿検体中に線虫を認め、糞線虫との鑑別に苦慮した一例2022

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      小菅 顕大、福田 直到、高宮 信三郎、中村 文子、浅岡 大介、船曳 和彦、美田 敏宏
    • Organizer
      第92回日本寄生虫学会大会
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Published: 2022-04-19   Modified: 2026-01-16  

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