| Project/Area Number |
22K15615
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Hospital Organization Tokyo Metropolitan Komagome Hospital |
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Principal Investigator |
Najima Yuho 地方独立行政法人東京都立病院機構東京都立駒込病院(臨床研究室), 血液内科, 医長 (80750471)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
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| Keywords | 同種造血幹細胞移植 / 移植後再発 / HLA欠失 / 免疫逃避機構 / 次世代シーケンシング(NGS) / 分子モニタリング / クローン進化 / HLA loss / 再発予測 / 次世代シーケンシング / HLA / 白血病 / HLA不一致同種移植 / ハプロ移植 / 非血縁者間同種 / HLA半合致移植 / 移植片対白血病効果 / 微小残存病変 / 急性骨髄性白血病 / 急性リンパ性白血病 / コピー数中立LOH / GVL効果 / 免疫エスケープ |
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| Outline of Research at the Start |
近年急速にHLA半合致移植（ハプロ移植）が普及し、100%ハプロドナー候補となる親子間の移植なども可能となり、根治療法である同種移植を実施可能な難治性造血器腫瘍の症例数は増加した。しかし、難治性であるがゆえに移植後再発に至る症例も多く、最大の障壁となっている。実臨床では、複数のハプロ移植ドナー選択肢があり、再移植により長期生存を得る症例も存在する。本研究ではHLA遺伝子欠失などのハプロ移植後の機序を症例ごとに明らかにし、その情報を速やかに臨床医に返却して再移植の選択肢に生かす、というシステムの構築を目指している。極めて予後不良である移植後再発に対する打開策となり得る。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study developed a high-sensitivity molecular pipeline using targeted NGS and custom array CGH/SNP to detect HLA gene loss, a key immune escape mechanism in relapse after allogeneic stem cell transplantation for refractory hematologic malignancies. In a single-center retrospective analysis, relapse specimens were assessed to clarify the frequency, timing, and associated factors of HLA loss. The pipeline was established at the laboratory level, but a practical system for timely clinical reporting has not yet been achieved and remains a future challenge. These findings suggest potential applications in post-transplant monitoring, donor lymphocyte infusion, and donor selection for retransplantation. Between FY2022-2025, seven peer-reviewed papers were published (including three directly related to this project) and ten conference presentations were delivered. One related manuscript is currently under major revision in Leukemia Research.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、同種造血幹細胞移植後再発の主要機序であるHLA遺伝子喪失に着目し、高感度分子解析系を整備して再発メカニズムの解明に寄与した。得られた知見は移植後モニタリング強化、ドナーリンパ球輸注や再移植ドナー選択の指針改善に資する基盤となる。2022～2025年度に査読付英文論文7報（うち3報は本課題関連）、学会発表10件を通じて成果を発信し、関連論文1報はLeukemia ResearchでMajor Revision中である。これらの成果は安全かつ効果的な移植医療の標準化と予後改善に貢献する。
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