Potential for novel Parkinson's disease treatment by modulating necrotosis

• Project/Area Number: 22K15640
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 中西 悦郎 京都大学, 医学研究科, 助教 (40828935)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: パーキンソン病 / αシヌクレイン / ネクロトーシス / 神経炎症 / 細胞死

Outline of Research at the Start

ヒトPDの病態を忠実に再現する二つのモデルマウス、①ヒト類似の運動前駆症状を呈する変異αS遺伝子導入マウス（Brain, 2020）、②αS凝集体投与により2か月でαSの伝播と40%のドパミン細胞死を来すαS伝播モデルマウス（Neurotherapeutics, 2022）、および、試験管内で合成したαSを暴露した培養細胞、を解析することで、PDの中心的病態と考えられているαSによる細胞障害、におけるネクロトーシスの関与を明らかにするとともに、ネクロトーシスの制御による疾患修飾療法の可能性について検討を行う。