うつ病の新たな病態診断マーカーとしてのβ-ヒドロキシ酪酸の可能性

• Project/Area Number: 22K15751
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52030:Psychiatry-related
• Research Institution: Tottori University
• Principal Investigator: 西口 毅 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (30867239)
• Project Period (FY): 2025-01-21 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2022: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
• Keywords: うつ病 / β-ヒドロキシ酪酸 (BHB) / ストレス / 炎症 / インフラマソーム

Outline of Research at the Start

ストレスによる抑うつ・不安行動の亢進に脳内炎症が重要な役割を担うことが報告されている。動物実験にて、ケトン体であるβ-ヒドロキシ酪酸（BHB）の投与がストレスによる抑うつ・不安行動や炎症性物質を抑制することが報告され、その効果が期待されている。しかし、ストレス下での内因性BHB動態の検証は十分ではない。これまでの研究では、ストレスにより血中BHB濃度が上昇すると同時に脳内炎症性物質が活性化、抑うつ・不安行動が亢進することを報告してきた。本研究ではストレス下で内因性BHBが脳内炎症に対し生体防御反応的に応答するのではないかと仮説を立て、この応答がストレス脆弱性の診断的指標となりうるかを検証する。