| Project/Area Number |
22K15754
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52030:Psychiatry-related
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
Nozomi Endo 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (90802819)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | うつ病 / モデルマウス / ストレス / 行動試験 / 個体レベル / 分子レベル / 内分泌 / 神経科学 / 視床下部 / ホルモン / 神経行動学 / 行動学的解析 |
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| Outline of Research at the Start |
うつ病のげっ歯類モデルを使った基礎研究においては、主に強制水泳(尾懸垂)試験を“うつ様行動”評価の基軸とし、ヒト臨床でみられる“うつ症状”との乖離が指摘されている。本研究では “意欲の低下”や“ひきこもり”などヒトの臨床症状への外挿性の高い複数のマウスの“うつ様行動”を独自の行動試験を駆使して検証し、それぞれの行動障害について神経基盤を解明することを目的とする。多様なうつ様行動の障害とそれぞれの障害に関連する神経基盤という基礎的知見を明らかにすることで、将来的に新しい治療薬の開発や患者の主症状からの治療法の選択といった臨床応用に繋げたい。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study evaluated diverse depression-like behaviors in repeated social defeat stress (RSDS) model mice and elucidated underlying neural mechanisms. RSDS induced decreased motivation for reward acquisition with reduced D1 receptor expression in the nucleus accumbens. Impaired social behavior correlated with altered neural responses in multiple brain regions, including the paraventricular hypothalamic nucleus. Furthermore, elevated blood urea nitrogen (BUN) levels and decreased glucocorticoid receptor expression in kidney were observed following RSDS. The correlation between BUN levels and social behavior suggested brain-kidney crosstalk involvement in RSDS-induced behavioral alterations. Developmental studies revealed baseline corticosterone levels exhibited temporal changes peaking during weaning period. Additionally, abnormal stress responses during weaning period were confirmed in BTBR autism spectrum disorder model mice.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、うつ病の基礎研究において利用可能な行動評価法を提示し、各行動表現型における神経基盤を検討した。報酬獲得意欲低下における側坐核D1受容体の関与や、社会性低下における脳腎連関の可能性を示唆することで、うつ病の病態理解に寄与すると考えられる。これらの知見は、うつ病の複雑な病態メカニズムの一端を明らかにするものであり、今後より詳細な分子メカニズムの解明を進めることで、最終的には個別化医療の実現に向けた基盤的知識として活用される可能性がある。発達期における神経内分泌系の変化に関する知見も、発達障害との関連性を理解する上で重要な示唆を提供している。
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