| Project/Area Number |
22K15968
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
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| Keywords | hepatocellular carcinoma / radiotherapy / chemotherapy / apoptosis / 肝細胞癌 / 化学放射線療法 |
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| Outline of Research at the Start |
まず種々の肝癌細胞株に分子標的薬単独、X線単独、分子標的薬とX線の効果を明らかにし、各治療による殺細胞効果、アポトーシス誘導の有無(程度)、増殖抑制効果などを検討する。同様に、アポトーシス関連蛋白の変化を調べ、アポトーシスの機序を明らかにする。次いで、肝癌細胞株を用いて、アポトーシス関連遺伝子をsiRNAによりノックダウンすることにより、アポトーシスが増強または減弱するかどうかを検討し、薬剤感受性因子、耐性因子を明らかにする。さらに、ヌードマウスに肝癌細胞株を皮下移植し、TKI経口投与およびX線照射を行いこう腫瘍効果を調べるとともに、摘出腫瘍組織を用いてアポトーシス関連蛋白の変化を調べる。
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| Outline of Final Research Achievements |
Lenvatinib was added to each hepatoma cell line, and cell viability was evaluated, revealing a dose-dependent antitumor effect. Next, lenvatinib was administered and irradiated, and a dose-dependent antitumor effect was observed. Based on these results, the combination index of the combination treatment was calculated, showing a CI<1.0, showing a synergistic effect. Next, the apoptosis induction was evaluated by flow cytometry, and the rate of Annexin V positive cells was high in the lenvatinib and radiation groups. Furthermore, the strongest apoptosis induction was observed in the combination group among the four groups.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
最近、ソラフェニブに加え、レンバチニブなどの新しいTyrosine kinase inhibitor (TKI)が開発され、進行肝細胞癌に対する治療薬として承認された。治療困難な門脈浸潤を有する肝癌に、これらのTKIと放射線照射を組み合わせれば、より高い抗腫瘍活性を発揮し、腫瘍浸潤を制御しうることが期待される。また、治療の作用機序を解明することにより、有効な症例を選別する、あるいは拮抗薬や作動薬を併用して効果を高めることが可能になると期待される。
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