| Project/Area Number |
22K16106
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
船本 雅文 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 准教授 (40882064)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 心不全 / エピジェネティクス / アセチル化 / ヒストン / クロトニル化 / TAC |
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| Outline of Research at the Start |
高齢者の増加に伴い心不全患者がさらに増加する「心不全パンデミック」が予想され、心肥大期から心不全期への移行、非代償性心不全への進行プロセスの理解が、心不全の予防・治療に重要である。本研究ではヒストンの同一修飾部位における翻訳後修飾の違いに着目し、ヒストンの同一修飾部位における翻訳後修飾と心不全関連遺伝子発現との関連性を解明して、心不全発症の新規治療標的の開発に繋がる基盤を構築する。さらにヒストンの異常な翻訳後修飾は様々な疾患発症の原因となることから、この研究は心不全のみならずさまざまな疾病についての理解につながることが期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではヒストンの同一修飾部位における翻訳後修飾の違い（アセチル化、クロトニル化など）に着目し、ヒストンの同一修飾部位における翻訳後修飾と心不全関連遺伝子発現との関連性を解明して、心不全発症の新規治療標的の開発に繋がる基盤を構築を目指している。
既に培養細胞及び大動脈縮窄術（TAC）誘導性の心肥大期における検討し、ヒストンの翻訳後修飾が変化することを見出している。そのため、次にコントロール群として偽手術（Sham）を行ったマウス、TACにより心不全を発症したマウスを用いてヒストンの翻訳後修飾について検討した。TACの8週間後にサクリファイスを行い、心エコーなどにより心機能を確認した。コントロール群と比較してTAC群でヒストンのH3K9並びにH3K27のアセチル化並びにクロトニル化が増加していた。さらに、新規２型糖尿病性心筋症モデルを作成を行い、別の心機能が低下した状態においてもヒストンの翻訳後修飾が変化するかどうか検討した。同様の検討を行った結果、２型糖尿病性心筋症モデルにおいても心機能低下時にヒストンのアセチル化及びクロトニル化が増加していた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
円安及び物価高の影響で研究計画に含まれているChIP-seqが実施できていないため、どの遺伝子領域でこれらのヒストンの翻訳後修飾が変化しているのか検討できていない。一方で、論文投稿や学会発表などの業績は上げられている。以上のことから、おおむね順調に進展していると評価した。
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| Strategy for Future Research Activity |
円安及び物価高のため解析手法を変えて検討を行う。TAC誘導性の心不全モデルに加えて2型糖尿病性心筋症モデルを用いて心不全におけるエピジェネティックな転写制御機構の解明を行う。状況に応じてRNA-seqをマイクロアレイ、ChIP-seqをChIPアッセイに変更して検討する。網羅的な解析から標的を絞った検討に変更することを考慮している。初代培養細胞播種の費用が高騰していることから、H9c2細胞の使用やマウスを用いた検討の比率を上げ、引き続き検討していく。
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