Define efficacy of small molecule agonist of NR4A for the treatment of autoimmune diseases

• Project/Area Number: 22K16343
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 日和 良介 京都大学, 医学研究科, 助教 (60937168)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 核内受容体NR4Aファミリー / 自己免疫疾患 / B細胞 / T細胞 / 免疫寛容

Outline of Research at the Start

本研究の目的は，核内受容体NR4Aファミリーの低分子アゴニストによる自己免疫疾患の治療効果を検証し，自己免疫疾患の新たな治療基盤を創出することである．NR4Aは，種々の免疫細胞に発現する転写因子で，B細胞とT細胞では免疫寛容に重要な役割を持つことが知られている．本研究では，マウスを用いてNR4Aの低分子アゴニストの①リンパ球への作用を明らかにし，②免疫応答における作用を検証し，さらに③ループスモデルマウスに対する治療効果を明らかにする．
本研究でNR4Aがマウスの自己免疫疾患の治療標的となることが示されれば，免疫抑制の副作用が少ない，自己免疫疾患の新たな治療法の創出に貢献することが期待される．