| Project/Area Number |
22K16662
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
HARA Keijiro 徳島大学, 病院, 特任講師 (60710340)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 外傷性脳出血 / 認知症 / amyloid-β沈着 / タウ・リン酸化タウ沈着 / 外傷性脳内出血 / 認知症関連蛋白 / アミロイドβ / タウ蛋白 / 外傷性認知症 |
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| Outline of Research at the Start |
頭部外傷を契機として、外傷慢性期においてβ-amyloidやTau蛋白など認知症蛋白が蓄積することが報告されている。高齢化社会における転倒事故の増加やスポーツ選手の増加に伴い、頭部打撲後早期あるいは反復脳損傷による慢性期発症の認知症も増加しており、社会問題となっている。頭部外傷などに伴う微小出血は認知症の危険因子と考えられるが、脳内微小出血による認知症蛋白発現の病態変化および認知症蛋白蓄積の経時変化についての検討は殆ど行われていない．本研究では脳内微小出血による認知症蛋白蓄積の病態を調べ、認知症蛋白蓄積に対する予防・治療法を構築するための検討を行う。
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| Outline of Final Research Achievements |
We independently established a new mouse model of traumatic cerebral hemorrhage (TBI/CMB), with good reproducibility. Using this model, we found that the cognitive-related proteins Aβ42 protein and Tau/phosphorylated Tau (p-Tau) are associated with time- and site-specific inflammatory responses. In particular, we found that the expression timing and site of Tau and p-Tau differ from that of Aβ42 protein, and that expression increases over time and is deposited near the hematoma deposition site in the chronic phase when inflammatory changes have subsided, and reported the results (J Chem. Neuroanat. 2023). In addition, we discovered the mechanism and pathway of expression and deposition of tau and phosphorylated tau protein, and announced this at the General Meeting of the Japan Neurosurgical Society (October 2024, Yokohama).
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
近年、アルツハイマー型認知症におけるAβ蛋白の抑制の有効性を用いた薬物治療が進んでいる。しかし外傷性認知症におけるAβ蛋白を含む機序は不明であり、上記薬剤の有効性は不明であった。今回の我々の研究で、外傷性認知症とアルツハイマー型認知症ではAβ蛋白の機序が異なり、新たにTau及びp-Tauとの関連が強いことが確認できた。
高齢化社会である現在、転倒事故による外傷性認知症も急増しており、予防や治療の構築が喫緊の課題である。今回の我々の研究成果はこの課題に寄与できるものと考えられ、学術的かつ社会的意義を見出せると考える。
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