抗癌剤スクリーニングを志向した酸化損傷ヌクレオチドの可視化

• Project/Area Number: 22K19381
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 47:Pharmaceutical sciences and related fields
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 紙谷 浩之 広島大学, 医系科学研究科(薬), 教授 (10204629)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 河合 秀彦 広島大学, 医系科学研究科(薬), 准教授 (30379846) ; 鈴木 哲矢 広島大学, 医系科学研究科(薬), 助教 (20573950)
• Project Period (FY): 2022-06-30 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000); Fiscal Year 2024: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 活性酸素 / 酸化損傷ヌクレオチド / 8-hydroxy-dGTP / 抗癌剤

Outline of Research at the Start

DNA前駆体（ヌクレオチド）の酸化体である8-hydroxy-dGTP（dGOTP）は細胞中で変異を誘発する。ヒトMTH1蛋白質はdGOTPの分解酵素であり変異を抑制している。その一方で、活性酸素が多量に産生されている癌細胞はMTH1により、dGOTPによる毒性（細胞死）を回避している。そのため、MTH1阻害剤は抗癌剤として期待されている。本研究では、dGOTPをはじめとする酸化損傷ヌクレオチドの簡便かつ迅速な可視化法と、MTH1阻害剤のhigh throughputスクリーニング法を開発する。