| Project/Area Number |
22K19521
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 53:Organ-based internal medicine and related fields
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
Shiba Yuji 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (70613503)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | 心不全 / 再生医療 / iPS細胞 / 心筋再生 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究の目的は、自家iPS細胞を用いた心筋再生治療の開発である。自家iPS細胞を用いた心筋再生は、コストとレギュレーションの観点から実現の見通しが立っていない。
本研究では、霊長類慢性心筋梗塞モデルにおいて、自家iPS細胞由来心筋細胞を移植し、免疫抑制剤を使用せずに細胞が生着するか明らかとする。さらに、自家iPS細胞移植により心機能が改善することを証明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study compared autologous and allogeneic transplantation of cardiomyocytes derived from primate iPS cells in a chronic myocardial infarction model. Five lines of cynomolgus monkey iPS cells were created. These were differentiated cardiomyocytes, which were cryopreserved. Five monkeys were used for autologous transplantation and ten for allogeneic. In preclinical trials, monkeys underwent surgery to induce myocardial infarction. Twelve weeks later, they received autologous, allogeneic, or vehicle transplantation. Four weeks post-transplantation, the hearts were analyzed for graft survival, immune rejection, and tumor formation.Autologous transplants showed graft cardiomyocyte survival, while allogeneic transplants exhibited significant immune rejection. No tumors were detected in either group. This indicates autologous iPS cell-derived cardiomyocytes can survive without immunosuppressants, highlighting their potential for treating chronic myocardial infarction.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
自己細胞を用いた心臓再生は、ドナー不足だけでなく、免疫抑制剤の長期使用を解決するための理想的なストラテジーであるが、実現するためには、自家移植の免疫学的優位性の証明と慢性心不全に対する治療効果の検証が必要である。
本研究ではアカデミアにおいて、これらの課題を解決し、理論的に自己細胞を用いた心臓再生が可能であることを証明できた。研究成果をきっかけとして、産学官が一体となって、安価な培養試薬の開発、効率的な細胞製造プロトコールの確立、実効性の高い品質規制などの課題に取り組み、自己細胞を用いた再生医療の普及を目指す。
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