| Project/Area Number |
22K19558
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
Tanaka Satona 京都大学, 医学研究科, 助教 (80847517)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊達 洋至 京都大学, 医学研究科, 教授 (60252962)
山田 義人 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (80375691)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | 肺移植 / 慢性期移植肺機能不全 / 細胞性拒絶 / 線維化 / 二次リンパ組織 / 急性細胞性拒絶 / 慢性拒絶 / 三次リンパ組織 / 拒絶反応 |
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| Outline of Research at the Start |
肺移植は末期呼吸不全患者に対する唯一の救命手段だが、他の臓器移植に比べて長期予後は明らかに不良である。最も大きな要因が、慢性拒絶による「慢性期移植肺機能不全(chronic lung allograft dysfunction: CLAD)」である。ステロイド・カルシニューリン阻害剤などの現在の免疫抑制剤に代わる新たな移植後維持療法の確立が望まれている。本研究の概要は、臨床状況を反映するマウス肺移植CLADモデルを開発し、そのモデルを用いて、拒絶反応を反映する移植肺内のリンパ球集簇や移植肺の線維化に至る過程やメカニズムを解明し、新たなCLADの予防治療法を検討することである。
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| Outline of Final Research Achievements |
We developed a murine model of chronic lung allograft dysfunction (CLAD) and transplanted left lungs from BALB/c donors into B6 recipients that were treated with intermittent cyclosporine and methylprednisolone postoperatively. In this model, the lung allograft developed acute cellular rejection on day 15 which, by day 30 after transplantation, progressed to severe pleural and peribronchovascular fibrosis with lymphocyte infiltration. This model reflects restrictive type of CLAD. Using secondary lymphoid organ - deficient mice as recipients, we found that secondary lymphoid organs were necessary for progression from acute cellular rejection to allograft fibrosis. sICAM-1 elevation in bronchoalveolar lavage fluid was characteristics in this model. We uncovered a critical role for recipient secondary lymphoid organs in the development of CLAD and identified a possible predictive marker for CLAD.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肺移植臨床で経験する線維化主体の慢性期移植肺機能不全(RAS: restrictive allograft dysfunction)を反映するマウス肺移植モデルを開発し、細胞性拒絶から線維化への進行メカニズムの一端を明らかにした。さらに、慢性期移植肺機能不全発症を予測するマーカーの候補を同定した。本研究成果は、肺移植後の長期予後改善を妨げ、いまだ有効な治療がない慢性期移植肺機能不全に対する発症予測と新たな治療ターゲットの開発に貢献しうる。
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