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Development nasal vaccine for corona virus using hyalronic acid-coated polymer micelles

Research Project

Project/Area Number 22K19945
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 90:Biomedical engineering and related fields
Research InstitutionKansai University

Principal Investigator

Ohya Yuichi  関西大学, 化学生命工学部, 教授 (10213886)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 能崎 優太  東北大学, 薬学研究科, 助教 (90805889)
Project Period (FY) 2022-06-30 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Keywordsナノ粒子 / ワクチン / コロナウイルス / ヒアルロン酸 / ポリマーミセル / 経鼻投与 / ポリイオンコンプレックス / 免疫療法
Outline of Research at the Start

本研究では, 経鼻投与において,コロナウイルスに対する効果的な免疫獲得を可能にするナノ粒子システムを開発する。正電荷を有する生分解性ポリマーミセルを,樹状細胞に親和性を有するヒアルロン酸で被覆した高い安定性を有するナノ粒子に,抗原として新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)スパイクタンパク質およびアジュバントを搭載したものを調製する。これをマウス鼻腔内に噴霧し,鼻粘膜を介して新型コロナウイルスに対する免疫を獲得できるかを,血中や唾液,鼻腔洗浄液中の特異的抗体量をELISAなどにより計測して評価する。最終的にはin vivoの感染防御を検討し,ワクチンとしての実用性を評価する。

Outline of Final Research Achievements

In this study, we developed a nasal vaccine system against a new type of coronavirus(SARS-CoV-2) using highly stable biodegradable polymer micelles with a positive charge on the surface and coated with hyaluronic acid (HA), which has an affinity for dendritic cells. We prepared HA-coated micelles carrying the SARS-CoV-2 spike protein (CoV-SP) as an antigen and applied them to bone marrow-derived dendritic cells (BMDCs). Then, we observed high uptake into BMDCs and activation such as cytokine production ability and MHC class II antigen expression. In addition, nasal administration of the HA-micelles to mice successfully induced the secretion of CoV-SP-specific IgG in the blood and CoV-SP-specific IgA in saliva and nasal exudate.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は,著しく高い安定性を持つHA被覆ミセルを用いることで経鼻投与による免疫付与が可能であることを示した点に学術的意義がある。COVID-19パンデミックの際には,mRNAワクチンが使用され,mRNAワクチンは短期間で開発可能という点で画期的であったが,筋肉注射を必要とし,医療関係者が接種を行う必要があり,大規模接種時には本来治療にあたるべき医療従事者の負担を増加させるという問題があった。開発したワクチンは経鼻投与が可能であり,侵襲度も低く,自己接種も可能であり,今後新たなパンデミックが起こった際には,医療従事者の負担を大きく軽減することが見込まれるという点で大きな社会的意義を有している。

Report

(3 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (23 results)

All 2023 2022

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (17 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Invited: 3 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Drug Delivery with Hyaluronic Acid-Coated Polymeric Micelles in Liver Fibrosis Therapy2023

    • Author(s)
      Yoshizaki Yuta、Yamasaki Manami、Nagata Takuya、Suzuki Kengo、Yamada Rio、Kato Takuma、Murase Nobuo、Kuzuya Akinori、Asai Akira、Higuchi Kazuhide、Kaji Kosuke、Yoshiji Hitoshi、Ohya Yuichi
    • Journal Title

      ACS Biomaterials Science and Engineering

      Volume: - Issue: 6 Pages: 3414-3424

    • DOI

      10.1021/acsbiomaterials.3c00327

    • Related Report
      2023 Annual Research Report 2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Loss of multipotency in adipose-derived stem cells after culture in temperature-responsive injectable polymer hydrogels2022

    • Author(s)
      N. Mayumi, N. Murase, Y. Yoshizaki, A. Kuzuya, Y. Ohya
    • Journal Title

      Polymer Journal

      Volume: 55 Issue: 3 Pages: 261-271

    • DOI

      10.1038/s41428-022-00739-4

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Synthesis of degradable double network gels using a hydrolysable cross-linker2022

    • Author(s)
      T. Yokoi, A. Kuzuya, T. Nakajima, T. Kurokawa, J. P. Gong, Y. Ohya
    • Journal Title

      Polymer Chemistry

      Volume: 13 Issue: 25 Pages: 3756-3762

    • DOI

      10.1039/d2py00360k

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Preparation of hyaluronic acid-coated polymeric micelles for nasal vaccine delivery2022

    • Author(s)
      K. Suzuki, Y. Yoshizaki, K. Horii, N. Murase, A. Kuzuya, Y, Ohya
    • Journal Title

      Biomaterials Science

      Volume: 10 Issue: 8 Pages: 1920-1928

    • DOI

      10.1039/d1bm01985f

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Anti-fibrosis drug delivery to the liver using a hyaluronic acid-coated biodegradable polymeric micelle2023

    • Author(s)
      Y. Ohya, Y. Yoshizaki, M. Yamasaki, T. Nagata, A. Asai, K. Higuchi
    • Organizer
      9th Asian Biomaterials Congress
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development of an intranasal vaccine against coronavirus infection using hyaluronic acid-coated polymeric micelles2023

    • Author(s)
      T. Kato, K. Suzuki, K. Horii, Y. Yoshizaki, N. Murase, Y. Ohya
    • Organizer
      9th Asian Biomaterials Congress
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      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 経鼻投与が可能な対コロナウイルスワクチンとしてのヒアルロン酸被覆高分子ミセルの開発2023

    • Author(s)
      加藤匠真, 鈴木健吾, 堀井健太, 能﨑優太, 村瀬敦郎, 大矢裕一
    • Organizer
      第45回日本バイオマテリアル学会大会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒアルロン酸で被覆した高分子ミセルを使用した抗肝繊維化薬の肝デリバリー2023

    • Author(s)
      大矢裕一, 能﨑優太, 山咲茉名美, 永田拓也, 鈴木健吾, 山田莉央, 加藤匠真, 村瀬敦郎, 鍛治孝祐, 吉治仁志, 朝井章, 樋口和秀, 葛谷明紀
    • Organizer
      第72回高分子討論会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 経鼻投与による免疫誘導が可能な対コロナウイルスワクチンとしてのヒアルロン酸被覆高分子ミセルの開発2023

    • Author(s)
      加藤匠真, 鈴木健吾, 堀井健太, 能﨑優太, 村瀬敦郎, 大矢裕一
    • Organizer
      第72回高分子討論会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Treatment of liver fibrosis using a hyaluronic acid-coated biodegradable polymeric micelle as a drug delivery vehicle2023

    • Author(s)
      Y. Ohya, Y. Yoshizaki , M. Yamasaki, T. Nagata, K. Suzuki, R. Yamada, T. Kato, A. Asai, K. Higuchi, K. Kaji, H. Yoshiji , N. Murase, A. Kuzuya
    • Organizer
      The 13th SPSJ International Polymer Conference
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      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development of hyaluronic acid-coated biodegradable polymeric micelles for intranasal vaccine against SARS-CoV-22023

    • Author(s)
      T. Kato, K. Suzuki, K. Horii, Y. Yoshizaki, N. Murase, A. Kuzuya, Y. Ohya
    • Organizer
      The 13th SPSJ International Polymer Conference
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ヒアルロン酸被覆高分子ミセルを用いたドラッグデリバリーによる肝障害抑制2023

    • Author(s)
      大矢裕一, 能﨑優太, 山咲茉名美, 永田拓也, 加藤匠真, 村瀬敦郎, 鍛治孝祐, 吉治仁志, 朝井章, 樋口和秀
    • Organizer
      第39回日本DDS学会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒアルロン酸被覆高分子ミセルによる肝繊維化抑制薬剤のデリバリー2023

    • Author(s)
      大矢裕一, 能﨑優太, 山咲茉名美, 永田拓也, 鈴木健吾, 山田莉央, 加藤匠真, 村瀬敦郎, 鍛治孝祐, 吉治仁志, 朝井章, 樋口和秀
    • Organizer
      第52回医用高分子シンポジウム
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Development of intranasal vaccine system using hyaluronic acid-coated polymeric micelles2023

    • Author(s)
      Y. Ohya, K. Suzuki, Y. Yoshizaki, N. Murase, K. Horii, T. Kato, A, Kuzuya,
    • Organizer
      SFB 2023 Annual Meeting and Exposition
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      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 医療に貢献する生分解性スマートバイオマテリアル2023

    • Author(s)
      大矢裕一
    • Organizer
      第13回CSJ化学フェスタ
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      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 未来医療への貢献を目指したメディカルポリマー開発2023

    • Author(s)
      大矢裕一
    • Organizer
      第72回高分子学会年次大会
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      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Development of hyaluronic acid-coated polymeric micelles for nasal vaccine delivery2022

    • Author(s)
      Y. Ohya, K. Suzuki, Y. Yoshizaki, K. Horii, T. Kato, N. Murase, A. Kuzuya
    • Organizer
      The 17th Pacific Polymer Conference (PPC-17)
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 生分解性スマートバイオマテリアルの設計と医療応用2022

    • Author(s)
      大矢裕一
    • Organizer
      第31回ポリマー材料フォーラム
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      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 経鼻投与で免疫誘導可能なナノ粒子型ワクチンの開発2022

    • Author(s)
      大矢裕一, 鈴木健吾, 加藤匠真, 能﨑優太, 村瀬敦郎, 葛谷明紀
    • Organizer
      第71回高分子討論会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] ヒアルロン酸被覆ナノ粒子を用いた経鼻投与型ワクチンの開発2022

    • Author(s)
      大矢裕一, 鈴木健吾, 堀井健大, 村瀬敦郎, 能﨑優太, 葛谷明紀
    • Organizer
      第51回医用高分子シンポジウム
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  • [Presentation] 抗原とアジュバントを搭載したヒアルロン酸被覆生分解性高分子ミセルの経鼻ワクチンとしての評価2022

    • Author(s)
      加藤匠真, 鈴木健吾, 能崎優太, 村瀬敦郎, 大矢裕一
    • Organizer
      第71回高分子学会年次大会
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      2022 Research-status Report
  • [Book] Encyclopedia of Polymers, Polymeric Materials, and Polymer Technology2023

    • Author(s)
      Y. Ohya
    • Publisher
      CRC Press, Taylor & Francis
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  • [Book] 新規モダリティ医薬品のための新しいDDS技術と製剤化2023

    • Author(s)
      大矢裕一他(分担執筆)
    • Total Pages
      580
    • Publisher
      技術情報協会
    • ISBN
      9784861049361
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      2022 Research-status Report

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Published: 2022-07-05   Modified: 2025-01-30  

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