| Project/Area Number |
22K20798
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0901:Oncology and related fields
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 免疫チェックポイント / TIM3 / ゲムシタビン / 癌 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 免疫チェックポイント阻害薬耐性 |
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| Outline of Research at the Start |
免疫チェックポイント阻害薬(ICI)により肺癌の治療成績は進歩したが、ほとんどの症例で生じるICIの耐性が課題となっている。臨床で使用されるICIの標的はPD-1/PD-L1が主であるが、耐性には他の免疫チェックポイント分子（LAG3、TIM3、TIGIT等）の関与が指摘されている。これら免疫チェックポイントの発現が制御できれば、更なる治療の改善が期待されるが、その制御機構は不明である。本研究では、各免疫チェックポイント分子の制御機構を明らかにし、それらを標的とした新規治療開発につながる基盤となるデータの確立を目標とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
We added gemcitabine and a control anticancer drug that did not affect TIM3 expression to human PBMCs and obtained RNA-seq data (unpublished in 2022). From this data, we examined genes that were differentially expressed by the anticancer drugs and picked up several genes and ncRNAs, including miR-1254 and JUN. In particular, JUN was found to be differentially expressed by Western blotting when PBMCs were treated with anti-cancer drugs, and the relationship between the protein expression and TIM3 expression was confirmed by flow cytometry with JUN inhibitor.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肺癌は癌による死亡者数で最多であり、治療成績の向上が求められている。肺癌の薬物療法は、免疫チェックポイント阻害薬（ICI）が標準治療となったが、ICI耐性への対応という課題が発生した。免疫チェックポイントにはPD-1以外にもLAG3、TIM3、TIGIT等複数存在しており、本研究ではTIM3に着目して肺癌で使用される殺細胞性抗癌剤の種類によってこのTIM3発現に影響を与える可能性が示唆された。
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