| Project/Area Number |
22K20849
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0902:General internal medicine and related fields
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
Umemoto Sachio 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 特任研究員 (30967469)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | ドーパミン / 線条体 / D2細胞 / メタンフェタミン / 統合失調症 / D2受容体 / 大脳基底核 / 感作 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、思春期以後に好発する精神疾患である統合失調症について、大脳基底核におけるドーパミンD2受容体の持続的な機能異常が発症要因となるという新規モデルに基づき、D2受容体細胞の活動観察や、阻害薬投与による行動変化分析によって、統合失調症の発生・維持の機序を検討するものである。
まず、AAVによってマウス線条体のD1およびD2受容体にGCaMPを特異的に発現させた上で、D2受容体異常をもたらす覚醒剤を投与し、複雑な認知課題3CSRTTを実施する際の動態についてミニスコープによる観察を行う。結果回路活動異常がみられた場合には抗精神病薬であるD2阻害薬を投与し、活動異常が緩和するか検討する、
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| Outline of Final Research Achievements |
The purpose of this study was to establish a novel onset model of schizophrenia in which dysfunction of striatal D2 cells causes schizophrenia-like behavior, and to elucidate the neural activity in the pathological state by measuring dopamine amount in the striatum. In the first year, I established a novel model of schizophrenia onset by inducing "abnormal behavior" in 3CSRTT, a kind of operant learning task, under methamphetamine sensitization. In the final year, I conducted dopamine measurements in nucleus accumbens, a part of ventral striatum, in the environment in which the reward context was removed from the task. The results suggested that dopamine increases in task-related behavior in the absence of reward. Behavioral results also showed that administration of D2 blocker during the task suppressed the occurrence of "abnormal" behavior.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、統合失調症の病態に基づき、かつ行動指標の時系列における変化を軸にした新規発症モデルを構築した。これまでの研究では行動の量的な変動に関する議論に留まっていたため、病態との質的な一致を基に発生機序を議論できるという点で新しい。また、発症までの時系列を追跡した手法であるため、段階に分けた介入方法の検証もより容易となっている。このことは、統合失調症やその他精神疾患における新しい治療法の開発に役立つと考えられる。
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