| Project/Area Number |
22K21013
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0907:Oral science and related fields
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
HIROSE TAKUMI 大阪大学, 歯学部附属病院, 医員 (60965276)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 口蓋裂 / 多因子疾患 / 環境因子 / 遺伝因子 / 相互作用 |
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| Outline of Research at the Start |
口唇口蓋裂はヒトの顎顔面領域において最も一般的な先天性疾患であり、咀嚼障害、構音障害、審美障害などを伴い患者のQOLを低下させる。現在、口蓋裂は複数の遺伝因子と環境因子との相互作用により閾値を越えることで発症する多因子疾患と考えられている。それにも関わらず相互作用の影響やメカニズムについては未だ不明な点が多い。そこで我々は遺伝因子であるEgfrやp63の遺伝子組み換えマウスに環境因子であるデキサメタゾン（DEX）を投与することで相互作用の影響、メカニズムの解明を行う。本研究は今後の口蓋裂の新たな診断方法の確立や予防・治療法の開発の糸口となることが期待できる。
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| Outline of Final Research Achievements |
Despite the fact that cleft palate is considered to be a multifactorial disease caused by the interaction of multiple genetic and environmental factors that cross a threshold, the mechanism of cleft palate remains unclear. In this study, we focused on dexamethasone (DEX), an environmental factor in cleft palate, and p63, a genetic factor, to elucidate their interaction. We found that the incidence of cleft palate was significantly lower when DEX was administered to p63 knockout mice than when DEX was administered to wild-type mice. In addition, folic acid treatment restored DEX-induced cleft palate fusion defects, suggesting that the mechanism may be that folic acid inhibits DEX-induced inhibition of p63 loss.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
口蓋裂は多因子疾患であると考えられているにもかかわらず、実際に環境因子と遺伝因子の相互作用のメカニズムは明らかになっていない。このことに焦点を当てるという点で学術的意義がある。環境因子と遺伝因子の相互作用のメカニズムが解明されることで今後の多因子疾患に対する新たな診断方法の確立や予防・治療法の開発の糸口となることが期待できるという点で社会的意義を有している。
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