| Project/Area Number |
22K21051
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
0907:Oral science and related fields
|
|---|
| Research Institution | Kindai University |
|---|
Principal Investigator |
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | 薬剤関連顎骨壊死 / PAI-1 / 組織線溶系 / 糖尿病 / ビスフォスフォネート製剤 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
ビスフォスフォネート(BP)製剤の開発により、骨粗鬆症や悪性腫瘍骨転移の治療成績は飛躍的に向上したが、一方で、重大な副作用として顎骨壊死(BRONJ)が問題になっている。癌患者の長期生存率の向上に伴いBRONJ患者数は増加しているが、そのメカニズムには未だ不明な点が多く、治療方法が確立されておらず根治が難しいのが現状である。
申請者らは、糖尿病モデルマウスを用いた検討によりPAI-1が骨修復遅延に関与することを見いだした。本研究は、BRONJモデルマウスを用いて、BRONJ発症メカニズムと、発症・増悪過程におけるPAI-1の関与を検討することにより、BRONJの治療法を改良することを目的とする。
|
| Outline of Final Research Achievements |
The development of bisphosphonates has dramatically improved the treatment results for osteoporosis and malignant tumor bone metastases, but on the other hand, osteonecrosis of the jaw (BRONJ) has become a serious side effect. Although the number of BRONJ patients is increasing as the long-term survival rate of cancer patients improves, there are still many obvious points about the mechanism, and it is difficult to completely cure the disease because the treatment method hasn’t been established. Through studies using diabetic model mice, we found that PAI-1 is involved in delayed bone repair.
In this study, we attempt to establish the BRONJ model by using mice. Furthermore, the purpose of this study is to improve the treatment of BRONJ by examining the involvement of PAI-1 in the onset of BRONJ.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
BP製剤投与開始前に医師より歯科へ紹介することでBRONJ発症はある程度予防・管理されると考えるが、全症例の紹介は困難なのが現状である。本研究においてPAI-1がBRONJ発症のリスク因子であることが証明されれば、医師単独でもBRONJ発症リスクを事前に評価可能となる可能性がある。さらに、BRONJとPAI-1の関連やBRONJ発症メカニズムの詳細な解明がBP製剤以外の抗RANKL抗体製剤や血管新生阻害剤等によるBRONJ以外の顎骨壊死のメカニズムの解明や治療につながる可能性は十分にある。本研究で期待できる成果は、顎骨壊死の分子機序の解明だけでなく、臨床成績にも大きく貢献できると確信している。
|
