| Project/Area Number |
22K21069
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0907:Oral science and related fields
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
AMADA KAORI 昭和大学, 歯学部, 助教 (90966186)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 骨細胞 / 骨代謝 / 細胞外酸性化 / 骨のリモデリング |
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| Outline of Research at the Start |
骨は破骨細胞による骨吸収と骨芽細胞による骨形成を繰り返す骨リモデリングにより形と強度を維持している。一方、骨組織内部には骨細胞が多数存在している。近年、骨細胞が破骨細胞と骨芽細胞の分化と機能を制御することが明らかになってきた。
生体内では様々な要因で酸性状態が生じる。例えば、癌細胞による乳酸産生や炎症などによる病的酸性化や破骨細胞のプロトン放出による生理的酸性化などである。我々は、細胞外pHが骨細胞による破骨細胞と骨芽細胞の分化と機能を制御する現象を見出した。本研究は、細胞外pHによる骨細胞を介した骨代謝制御メカニズムを解明することを目的とし病的骨破壊に対する新しい治療法の開発の構築を考える。
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| Outline of Final Research Achievements |
The purpose of this study is to clarify how extracellular acidification affects bone metabolism by clarifying the effect of extracellular acidification on bone metabolism control by bone cells at the molecular level. We found that the expression and secretion of sclerostin and OPG by bone cells is promoted by extracellular acidification. Regarding the elucidation of the mechanism of extracellular acidification reception in bone cells, it is highly likely that GPR68/OGR1 is a receptor for extracellular acidification, and therefore it is thought that bone metabolism can be controlled by blocking GPR68/OGR1.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
骨細胞を酸性下に培養することで骨形成を抑制するスクレロスチンの発現が増加することが発見された。骨細胞の細胞外酸性化の受容体として、GPR68/OGR1の可能性が高いことが示唆されている。酸性環境下での骨代謝回転の制御を理解することは、がんの骨転移をはじめとする病的酸性化を生じる骨疾患に対する治療に有用な情報をもたらすことが期待され、臨床的意義は非常に大きい。
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