| Project/Area Number |
22KJ3207
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| Project/Area Number (Other) |
21J40002 (2021-2022)
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Multi-year Fund (2023)
Single-year Grants (2021-2022) |
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| Section | 国内 |
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| Review Section |
Basic Section 57050:Prosthodontics-related
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| Research Institution | National Center for Geriatrics and Gerontology |
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Principal Investigator |
古川 匡恵 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 口腔疾患研究部, 特別研究員(RPD)
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| Project Period (FY) |
2023-03-08 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 咀嚼 / オーラルフレイル / 軟食 / 視床下部 / 老化 / 海馬 / astrogliosis / 抜歯 |
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| Outline of Research at the Start |
咀嚼能力は、授乳期から幼児期を通して獲得され日々の学習により発達させていくことが必要な食物摂取機能のひとつである。咀嚼は消化吸収を助ける重要な働きであるとともに、食欲や脳機能の発達にも関与しているため、乳児期から咀嚼機能を高めることは極めて重要な課題である。本研究では、長期間の軟食飼育や歯の喪失が脳へ及ぼす影響を検討するとともに、歯を喪失したマウスにおける三叉神経の活性化の程度を解析し、脳の老化と咀嚼の関係性を明らかにする。さらに、化合物による三叉神経賦活が脳老化や脳機能低下の抑制や回復に有効かを検討する。これらの結果を咀嚼及び欠損補綴、ならびに食形態の重要性を明らかにする世界初の試みである。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、長期にわたる臼歯の喪失や軟食飼育が脳に及ぼす影響、特に視床下部と海馬について、同一環境下で育成された若齢及び老齢マウスの抜歯群と非抜歯群、軟食飼育群と固形飼育群を比較解析することで、歯の喪失とアストログリオーシスの因果関係を免疫組織化学的、分子生物学的及び行動学的に明らかにすることを目指した。また、両グループのマウスにおける行動の変化が視床下部や海馬の老化関連分子の発現に及ぼす影響も調べた。これらの解析を通じて、歯の喪失や軟食飼育が脳の老化につながる可能性を示し、咀嚼の重要性と歯の補綴の必要性に関する結果を得た。
3年目となる本年は、追試実験と研究成果の論文発表を予定していた。1、2年目の実験が順調に進んだため、3年目は追試ではなく、研究成果の論文発表に重点を置き、さらに研究から派生した新たな課題に注力した。
研究結果から、長期にわたる軟食摂取が若齢マウスの運動・認知機能を低下させるが、固形食に切り替えることで機能を回復できること、また、カプサイシンが抜歯による機能低下を改善し、海馬の老化関連分子の状態を改善することが示された。アルツハイマーノックインマウスの上顎臼歯抜歯により、認知機能、運動機能の著しい低下、攻撃性の増大が見られた。若齢マウスにおいては、上顎臼歯抜歯により眉間部に若白髪が萌出することがあきらかとなった。
これにより、２報の論文報告、その他付随する5報の論文、計7本を発表し、咀嚼と食形態の重要性を明らかにする画期的な研究成果を達成した。
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