Senescence-inducing stress modulates glycolysis and the Warburg effect

• Project/Area Number: 23390186
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: General internal medicine (including Psychosomatic medicine)
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: KONDOH Hiroshi 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80402890)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): YOKODE Masayuki 京都大学, 医学研究科, 教授 (20252447)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): OKAMOTO Koji 国立がん研究センター研究所, 室長 (80342913) ; SOGA Tomoyoshi 慶応大学, 環境情報学部, 教授 (60338217) ; TAKAORI Akifumi 京都大学, 医学研究科, 教授 (20324626) ; TANAKA Tomoaki 千葉大学, 医学部, 講師 (50447299)
• Project Period (FY): 2011-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥19,240,000 (Direct Cost: ¥14,800,000、Indirect Cost: ¥4,440,000); Fiscal Year 2013: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2012: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2011: ¥7,930,000 (Direct Cost: ¥6,100,000、Indirect Cost: ¥1,830,000)
• Keywords: 老化 / 老年医学 / 解糖系代謝 / 癌化 / ストレス老化 / 発癌

Research Abstract

Our main concern is the senescence-bypassing effect of PGAM, glycolytic enzyme. We reported that PGAM is ubiquitinated by oncogene Mdm2 under senescence-inducing stress(Mikawa et al JCB 2014). We also identified HNF-1 as transcriptional regulator for glycolysis in ovarian cancer(Okamoto et al, Molecu Carci 2013). We reported PGAM impairs mitochondrial respiration in vivo(Okuda et al, PLOSONE 2013). We also found that PGAM is acetyalted in cancer cells. And We finally generated PGAM-TG mice. We also reported transforming ability of MEFs from PGAM-TG (Mikawa et al JCB 2014). Thus we disclosed unknown aspect of the Warburg effect through molecular investigation of PGAM.

Research Products

• [Journal Article] Senescence-inducing stress promotes proteolysis of glycolytic enzyme phosphoglycerate mutase via ubiquitin ligase Mdm2 (2014)
  • Author(s): T Mikawa, T Maruyama, K Okamoto, H Nakagama, ME LLeonart, T Tsusaka, K Hori, I Murakami, T Izumi, A T-Kondo, M Yokode, G Peters, D Beach, & H Kondoh
  • Journal Title: Journal of Cell Biology Volume: 204(5) Issue: 5 Pages: 729-45
  • DOI: 10.1083/jcb.201306149
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 古くて新しい酸化ストレス老化仮説 (2014)
  • Author(s): 伊藤健, 近藤祥司
  • Journal Title: BioClinica 老化の分子生物学 Volume: Vol29 No1 Pages: 38-42
• [Journal Article] Hepatocyte nuclear factor-1β promotes glucose uptake and glycolytic activity in ovarian clear carcinoma (2013)
  • Author(s): T Okamoto, M Mandai, N Matsumura, K Yamaguchi, H Kondoh, Y Amano, T Baba, J Hamanishi, K Abiko, K Kosaka, S K, Murphy, S Mori, I Konishi
  • Journal Title: Molecular carcinogenesis Volume: Sep 17 Issue: 1 Pages: 1-15
  • DOI: 10.1002/mc.22072
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] miR-125b act as a tumor suppressor in breast tumorigenesis via its novel direct targets ENPEP, CK2-<alpha>, CCNJ, and MEGF9 (2013)
  • Author(s): A Feliciano; J Castellvi; A Artero-Castro; J A Leal; C Romagosa; J Hernández-Losa; V Peg; A Fabra; F Vidal; H Kondoh; S Ramón y Cajal; M E. Lleonart
  • Journal Title: PLoS One Volume: 8(10) Issue: 10 Pages: e76247-e76247
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076247
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Persistent overexpression of phosphoglycerate mutase, a glycolytic enzyme, modifies energy metabolism and reduces stress resistance of heart in mice (2013)
  • Author(s): Okuda, J., Niizuma, S., Shioi, T., Kato, T., Inuzuka, Y., Kawashima, T., Tamaki, Y., Kawamoto, A., Tanada, Y., Iwanaga, Y., Narazaki, M., Matsuda, T., Adachi, S., Soga, T., Takemura, G., Kondoh, H., Kita, T., Kimura, T.
  • Journal Title: PLoS ONE Volume: 8 Issue: 8 Pages: e72173-e72173
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0072173
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oxidative stress and cancer (2012)
  • Author(s): V Sosa, BC; T Moliné, BC; R Somoza, BC; R Paciucci, ; H Kondoh, ; M E. Lleonart
  • Journal Title: Ageing Research Reviews Volume: 12(1) Issue: 1 Pages: 376-390
  • DOI: 10.1016/j.arr.2012.10.004
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Induced Pluripotent Stem Cell Technology for the Study of Neurodegenerative Diseases (2012)
  • Author(s): Kitaoka S, Kondoh H, Inoue H
  • Journal Title: Induced Stem Cells, chapter V(Nova Science Publishers Inc, New York) Pages: 129-142
• [Journal Article] Impact of COPD exacerbations on osteoporosis assessed by chest CT scan (2012)
  • Author(s): H Kiyokawa, S Muro, T Oguma, S Sato, N Tanabe, T Takahashi, M Kudo, D Kinose, H Kondoh, T Kubo, Y Hoshino, E Ogawa, T Hirai, and M Mishima
  • Journal Title: COPD Volume: 9 Pages: 1-8
  • NAID: 120004873856
• [Journal Article] Identifying cognitive dysfunction using the nurses' rapidly clinical judgment in elderly inpatients (2012)
  • Author(s): M Ogita, H Takechi, A Kokuryu, H Kondoh, Y Hamakawa, and H Arai
  • Journal Title: Journal of Clinical Gerontology & Geriatrics Volume: 3 Pages: 21-24
  • NAID: 120004025669
• [Journal Article] 酸化ストレス-老化と疾病- 「Hormone Frontier in Gynecology 」第74号 (2012)
  • Author(s): 石飛博之, 三河拓己, 近藤祥司
  • Journal Title: 「酸化ストレス」特集号 Volume: vol19 No2 Pages: 115-123
• [Journal Article] Impact of COPD exacerbations on osteoporosis assessed by chest CT scan. (2012)
  • Author(s): H Kiyokawa
  • Journal Title: COPD Volume: 9 Pages: 1-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identifying cognitive dysfunction using the nurses’ rapidly clinical judgment in elderly inpatients. (2012)
  • Author(s): M Ogita
  • Journal Title: Journal of Clinical Gerontology & Geriatrics Volume: 3 Pages: 21-24
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 酸化ストレス―老化と疾病― (2012)
  • Author(s): 石飛 博之
  • Journal Title: Hormone Frontier in Gynecology Volume: l19 Pages: 115-123
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] gnitive dysfunction using the nurses' rapidly clinical judgment in elde (2012)
  • Author(s): chi, A Kokuryu, H Kondoh, Y Hamak
  • Journal Title: Journal of Clinical Gerontology & Geriatrics Volume: 3 Pages: 21-24
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MicroRNAs Regulate Key Effector Pathways of Senescence (2011)
  • Author(s): A Feliciano, B S´anchez-Sendra, H Kondoh, and ME. Lleonart
  • Journal Title: Journal of Aging Research Pages: 1-11
• [Journal Article] 老化はなぜ進むのか? 老化研究とアンチエイジング医療の取り組み (2011)
  • Author(s): 近藤祥司
  • Journal Title: 日本創傷・オストミー・失禁管理学会誌 Volume: 15巻4号 Pages: 1-3
  • NAID: 130008036825
• [Journal Article] 老化と癌化の接点;古くて新しい課題, ストレス老化シグナル (2011)
  • Author(s): 近藤祥司, 横出正之
  • Journal Title: 医学の歩み Volume: 239 Pages: 337-342
• [Journal Article] 骨粗鬆症に随伴する疼痛にミノドロン酸水和物(ボノテオ)が劇的に奏効した4 症例-他のビスフォスフォネート製剤からミノドロン酸水和物への切り替え効果- (2011)
  • Author(s): 近藤祥司
  • Journal Title: 新薬と臨床 Volume: 60 Pages: 1375-1381
• [Journal Article] MicroRNAs Regulate Key Effector Pathways of Senescence (2011)
  • Author(s): B S anchez-Sendra, H Kondoh
  • Journal Title: Journal of Aging Research Volume: 3 Pages: 1-11
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 老化はなぜ進むのか?老化研究とアンチエイジング医療の取り組み (2011)
  • Author(s): 近藤祥司
  • Journal Title: 日本創傷・オストミー・失禁管理学会誌 Volume: 15 Pages: 4-4
  • NAID: 130008036825
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 老化と癌化の接点;古くて新しい課題、ストレス老化シグナル (2011)
  • Author(s): 近藤祥司、横出正之
  • Journal Title: 医学の歩み Volume: 239 Pages: 337-342
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 水和物(ボノテオ)が劇的に奏効した4症例-他のビスフォスフォネート製剤から (2011)
  • Author(s): 近藤祥司
  • Journal Title: 新薬と臨床 Volume: 60
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ストレス老化シグナルによる解糖系調節の誘導する癌化バリアー形成 (2013)
  • Organizer: 第一回癌と代謝研究会
  • Place of Presentation: 山形
  • Year and Date: 2013-10-30
• [Presentation] ストレス老化シグナルによる解糖系調節の誘導する防御バリアー (2013)
  • Organizer: 第23回内分泌代謝セミナー滋賀医大
  • Year and Date: 2013-08-22
• [Presentation] ストレス老化シグナルによる解糖系調節の誘導する防御バリアー形成 (2013)
  • Organizer: 東北大学加齢医学研究所
  • Year and Date: 2013-06-27
  • Invited
• [Presentation] ストレス老化シグナルによる解糖系調節の誘導する生体防御バリアー形成 (2013)
  • Organizer: 生化学若手の会大阪大学
  • Year and Date: 2013-06-23
• [Presentation] ストレス老化シグナルによる解糖系調節の誘導する癌化バリアー (2013)
  • Organizer: 癌と代謝シンポジウム2013
  • Place of Presentation: 慶応大
  • Year and Date: 2013-01-17
• [Presentation] ストレス老化シグナルによる解糖系調節の誘導する癌化バリアー (2013)
  • Author(s): 近藤 祥司
  • Organizer: がんと代謝シンポジウム2013
  • Place of Presentation: 東京
  • Invited
• [Presentation] ストレス老化シグナルによる解糖系代謝調節の誘導する防御バリアー形成 (2012)
  • Organizer: 第29回臨床フリーラジカル会議
  • Place of Presentation: 亀岡
  • Year and Date: 2012-12-08
• [Presentation] ストレス老化シグナルによる解糖系酵素分子制御の誘導する癌化バリアー形成 (2012)
  • Organizer: 京大放生研セミナー
  • Year and Date: 2012-02-24
• [Presentation] ストレス老化シグナルによる解糖系代謝調節の誘導する生体防御バリアー形成 (2012)
  • Author(s): 近藤 祥司
  • Organizer: 第29回臨床フリーラジカル会議
  • Place of Presentation: 亀岡 京都
  • Invited
• [Presentation] アンチエイジング医療と新しい老化・代謝マーカーの探索 (2011)
  • Author(s): 近藤祥司
  • Organizer: 「知的クラスター形成に向けた研究拠点構築事業」シンポジウム
  • Place of Presentation: 沖縄産業支援センター(那覇)
  • Year and Date: 2011-12-20
• [Presentation] 老化はなぜ進むのか?遺伝子から見た老化と老化から診る生活習慣病 (2011)
  • Organizer: 第25回日本冠疾患学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2011-12-17
• [Presentation] 老化はなぜ進むのか?遺伝子から見た老化と老化から診る生活習慣病 (2011)
  • Author(s): 近藤祥司
  • Organizer: 第25回日本冠疾患学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場(大阪)
  • Year and Date: 2011-12-17
• [Presentation] 遺伝子から見た老化 老化から診る生活習慣病 (2011)
  • Organizer: 第8回アンチエイジング静岡フォーラム
  • Year and Date: 2011-11-11
• [Presentation] 遺伝子から見た老化老化から診る生活習慣病 (2011)
  • Author(s): 近藤祥司
  • Organizer: 第8回アンチエイジング静岡フォーラム
  • Place of Presentation: ホテルセンチュリー静岡(静岡)
  • Year and Date: 2011-11-11
• [Presentation] Cellular lifespan and the Warburg effect (2011)
  • Organizer: 5th International workshop on regulations in cell cycle & arrest
  • Place of Presentation: 沖縄
  • Year and Date: 2011-10-25
• [Presentation] Cellular lifespan and the Warburg effect (2011)
  • Author(s): 近藤祥司
  • Organizer: 5th International workshop on regulations in cell cycle & arrest
  • Place of Presentation: 沖縄科学技術大学Sea side house沖縄
  • Year and Date: 2011-10-25
• [Presentation] 老化はなぜ進むのか?遺伝子から見た老化と老化から診る生活習慣病 (2011)
  • Organizer: 第22回日本老年医学会北海道地方会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2011-05-28
• [Presentation] 老化はなぜ進むのか?遺伝子から見た老化と老化から診る生活習慣病 (2011)
  • Author(s): 近藤祥司
  • Organizer: 第22回日本老年医学会北海道地方会特別講演
  • Place of Presentation: 札幌医科大学(札幌)
  • Year and Date: 2011-05-28
• [Presentation] 老化はなぜ進むのか? 老化研究とアンチエイジング医療の取り組み (2011)
  • Organizer: 第20回日本創傷・オストミー・失禁管理学会
  • Place of Presentation: 金沢
  • Year and Date: 2011-05-22
• [Presentation] 老化はなぜ進むのか?老化研究とアンチエイジング医療の取り組み (2011)
  • Author(s): 近藤祥司
  • Organizer: 第20回日本創傷・オストミー・失禁管理学会
  • Place of Presentation: 金沢歌劇座(金沢)
  • Year and Date: 2011-05-22
• [Presentation] ストレス老化シグナルによる解糖系調節の誘導する生体防御バリアー形成
  • Author(s): 近藤祥司
  • Organizer: 生化学若手の会
  • Place of Presentation: 大阪大学
  • Invited
• [Presentation] ストレス老化シグナルによる解糖系調節の誘導する生体防御バリアー形成
  • Author(s): 近藤祥司
  • Organizer: 東北大学加齢医学研究所招待講演
  • Place of Presentation: 東北大学
  • Invited
• [Presentation] ストレス老化シグナルによる解糖系調節の誘導する癌化バリアー形成
  • Author(s): 近藤祥司
  • Organizer: 第一回癌と代謝研究会
  • Place of Presentation: 慶応大学山形
  • Invited
• [Presentation] 遺伝子から見た老化と老化から診る生活習慣病
  • Author(s): 近藤祥司
  • Organizer: けいはんなヘルスアフォーラム
  • Place of Presentation: 関西経団連ビル 大阪
  • Invited
• [Book] 老化とはなにか - 生命科学の視点から (2012)
  • Author(s): 近藤祥司
  • Publisher: 健康長寿辞典
• [Book] Induced Pluripotent Stem Cell Technology for the Study of Neurodegenerative Diseases. (2012)
  • Author(s): Kitaoka S
  • Publisher: Nova Science Publishers Inc
• [Book] 老化とはなにか － 生命科学の視点から 健康長寿辞典 (2012)
  • Author(s): 近藤 祥司
  • Publisher: 西村書店
• [Book] Induced Stem Cells, chapter V (2011)
  • Author(s): Kitaoka S, Kondoh H, Inoue H
  • Publisher: Nova Science Publishers Inc, New York
• [Remarks] 我々のラボのホームページ
  • URL: http://www.anti-aging.jpn.com/
• [Remarks] JCB2014の成果は日刊工業新聞に掲載
  • URL: http://www.nikkan.co.jp/news/nkx1020140226eaaj.html
• [Remarks] 京大広報ページでも掲載された
  • URL: http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/news_data/h/h1/news6/2013_1/140224_2.htm
• [Remarks] ストレス老化シグナルによる解糖系調節の誘導する生体防御バリアー形成
  • URL: http://www.anti-aging.jpn.com/
• [Remarks] ストレス老化シグナルによる解糖系酵素分子制御の誘導する癌化バリアー形成の解明
  • URL: http://www.anti-aging.jpn.com/