Significance of estrogen on biliary epithelial cells in the pathogenesis of primary biliary cirrhosis

• Project/Area Number: 23590393
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Human pathology
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: HARADA KENICHI 金沢大学, 医学系, 准教授 (30283112)
• Project Period (FY): 2011 – 2013
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2013: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2012: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2011: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
• Keywords: 原発性胆汁性肝硬変 / 胆管 / エストロゲン / エストロゲン受容体 / 病理学 / エストロゲン関連受容体 / 代謝 / 慢性非化膿性破壊性胆管炎 / AP-1 / 培養細胞

Research Abstract

Primary biliary cirrhosis mainly affects middle- and old-aged females, and the interlobular bile ducts are primarily damaged. Estrogen has been speculated to play important roles in the pathogenesis of primary biliary cirrhosis, since biliary epithelial cells are known to express estrogen receptors. In primary biliary cirrhosis, the decreased estrogen effects caused by menopause and also the competitive inhibitory effect of estrogen-related receptors in biliary epithelial cells are associated with the pathogenesis of cholanigopathy.

Research Products

• [Journal Article] Incidence of and risk factors for hepatocellular carcinoma in primary biliary cirrhosis : National data from Japan (2013)
  • Author(s): Harada K, Hirohara J, Ueno Y, Nakano T, Kakuda Y, Tsubouchi H, Ichida T, Nakanuma Y
  • Journal Title: Hepatology Volume: 57(5) Pages: 1942-9
  • NAID: 120005294143
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Application and Validation of a New Histologic Staging and Grading System for Primary Biliary Cirrhosis (2013)
  • Author(s): Harada K, Hsu M, Ikeda H, Zeniya M, Nakanuma Y
  • Journal Title: J Clin Gastroenterol Volume: 47(2) Pages: 174-81
  • NAID: 120005253954
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evaluation of a new histologic staging and grading system for primary biliary cirrhosis in comparison with classical systems (2013)
  • Author(s): Kakuda Y, Harada K, Sawada-Kitamura S, Ikeda H, sato Y, Sasaki M, Okafuji H, Mizukosi E, Terasaki S, Ohta H, Kasashima S, Kawashima A, Kaizaki Y, Kaneko S, Nakanuma Y
  • Journal Title: Hum Pathol Volume: 44(6) Pages: 1107-17
  • NAID: 120005253269
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] PPARγligand attenuates portal inflammation in the MRL-lpr mouse : a new strategy to restrain cholangiopathy in primary biliary cirrhosis (2013)
  • Author(s): Nozaki Y, Harada K, sanzen T, Nakanuma Y
  • Journal Title: Med Mol Morphol 2013 Volume: 26 Pages: 153-15
  • NAID: 10031203182
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 原発性胆汁性肝硬変の新しい病期分類 (2013)
  • Author(s): 原田憲一, 中沼安二
  • Journal Title: 活動度分類病理と臨床 Volume: 31(2) Pages: 210-12
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Systemic and local expression levels of TNF-like ligand 1A and its decoy receptor 3 are increased in primary biliary cirrhosis. (2013)
  • Author(s): Aiba Y, Harada K, Komori A, Ito M, Shimoda S, Nakamura H, Nagaoka S, Abiru S, Migita K, Ishibashi H, Nakanuma Y, Nishida N, Kawashima M, Tokunaga K, Yatsuhashi H, Nakamura M.
  • Journal Title: Liver Int. Volume: 34 Issue: 5 Pages: 679-688
  • DOI: 10.1111/liv.12296
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prevalence and risk factors of hepatocellular carcinoma in Japanese patients with primary biliary cirrhosis. (2013)
  • Author(s): Harada K, Nakanuma Y.
  • Journal Title: Hepatol Res. Volume: 44 Issue: 2 Pages: 133-40
  • DOI: 10.1111/hepr.12242
  • NAID: 120005418474
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinicopathological significance of serum fractalkine in primary biliary cirrhosis. (2013)
  • Author(s): Harada K, Kakuda Y, Nakamura M, Shimoda S, Nakanuma Y.
  • Journal Title: Dig Dis Sci Volume: 58 Issue: 10 Pages: 3037-43
  • DOI: 10.1007/s10620-013-2734-6
  • NAID: 120005349179
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] PPARγ ligand attenuates portal inflammation in the MRL-lpr mouse: a new strategy to restrain cholangiopathy in primary biliary cirrhosis. (2013)
  • Author(s): Nozaki Y, Harada K, Sanzen T, Nakanuma Y.
  • Journal Title: Med Mol Morphol Volume: 66 Issue: 3 Pages: 153-9
  • DOI: 10.1007/s00795-013-0017-0
  • NAID: 10031203182
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evaluation of a new histologic staging and grading system for primary biliary cirrhosis in comparison with classical systems. (2013)
  • Author(s): Kakuda Y, Harada K, Sawada-Kitamura S, Ikeda H, Sato Y, Sasaki M, Okafuji H, Mizukoshi E, Terasaki S, Ohta H, Kasashima S, Kawashima A, Kaizaki Y, Kaneko S, Nakanuma Y.
  • Journal Title: Hum Pathol Volume: - Issue: 6 Pages: 1107-1117
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2012.09.017
  • NAID: 120005253269
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Application and validation of a new histologic staging and grading system for primary biliary cirrhosis. (2013)
  • Author(s): Harada K, Hsu M, Ikeda H, Zeniya M, Nakanuma Y.
  • Journal Title: J Clin Gastroenterol Volume: 47 Issue: 2 Pages: 174-181
  • DOI: 10.1097/mcg.0b013e31827234e4
  • NAID: 120005253954
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Incidence of and risk factors for hepatocellular carcinoma in primary biliary cirrhosis: National data from Japan. (2012)
  • Author(s): Harada K, Hirohara J, Ueno Y, Nakano T, Kakuda Y, Tsubouchi H, Ichida T, Nakanuma Y.
  • Journal Title: Hepatology Volume: - Issue: 5 Pages: 1942-9
  • DOI: 10.1002/hep.26176
  • NAID: 120005294143
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Significance of periductal Langerhans cells and biliary epithelial cell-derived macrophage inflammatory protein-3αin the pathogenesis of primary biliary cirrhosis (2011)
  • Author(s): Harada K, Shimoda S, Ikeda H, Chiba M, Hsu M, Sato Y, Kobayashi M, Ren X S, Ohta H, Kasashima S, Kawashima A, Nakanuma Y
  • Journal Title: Liver Int Volume: 31(2) Pages: 245-53
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Significance of periductal Langerhans cells and biliary epithelial cell-derived macrophage inflammatory protein-3α in the pathogenesis of primary biliary cirrhosis. (2011)
  • Author(s): Harada K, 他
  • Journal Title: Liver Int. Volume: 31 Issue: 2 Pages: 245-53
  • DOI: 10.1111/j.1478-3231.2010.02367.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Monocyte chemoattractant protein-1 derived from biliary innate immunity contributes to the hepatic fibrogenesis. (2011)
  • Author(s): Harada K,他
  • Journal Title: J Clin Pathol. Volume: 64 Issue: 8 Pages: 660-665
  • DOI: 10.1136/jclinpath-2011-200040
  • NAID: 120003141600
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Clinicopathological significance of serum fractalkine and its regulation by ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis (2013)
  • Author(s): Harada K, Kakuda Y, Nakamura M, Shimoda S, Nakanuma Y
  • Organizer: AASLD Annual Meeting 2013
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 2013-11-19
• [Presentation] Alteration of energy metabolism and subsequent oxidative stress in the pathogenesis of cholangiopathy in primary biliary cirrhosis (2013)
  • Author(s): Harada K, Nakanuma Y
  • Organizer: AASLD Annual Meeting 2013
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 2013-11-19
• [Presentation] シンポジウム:肝胆道疾患と免疫.原発性胆汁性肝硬変の胆管障害機序:エネルギー代謝の変化と細胞死の関与 (2013)
  • Author(s): 原田憲一, 中沼安二
  • Organizer: 第50回日本消化器免疫学会総会
  • Place of Presentation: ホテルグランドヒル市ヶ谷, 東京都
• [Presentation] 原発性胆汁性肝硬変の肝局所におけるTL1A産生機構の解明 (2013)
  • Author(s): 相葉佳洋, 原田憲一, 小森敦正, 阿比留正嗣, 長岡進矢, 右田清志, 伊東正博, 中沼安二, 八橋弘, 中村稔
  • Organizer: 第50回日本消化器免疫学会総会
  • Place of Presentation: ホテルグランドヒル市ヶ谷, 東京都
• [Presentation] 原発性胆汁性肝硬変の胆管におけるendocytosis関連蛋白の発現 (2013)
  • Author(s): 原田憲一, 中沼安二
  • Organizer: 第102回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌, 北海道
• [Presentation] 原発性胆汁性肝硬変(PBC)肝生検における治療反応性・予後予測の可能性 (2013)
  • Author(s): 角田優子, 原田憲一, 岡藤啓史, 池田博子, 佐藤保則, 水腰英四郎, 金子周一, 中沼安二
  • Organizer: 第49回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル, 東京都
• [Presentation] 原発性胆汁性肝硬変におけるFractalkine発現とursodeoxycholic acidによる発現制御 (2013)
  • Author(s): 原田憲一, 佐藤裕英, 中村稔, 中沼安二
  • Organizer: 第49回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル, 東京都
• [Presentation] 原発性胆汁性肝硬変(PBC)および自己免疫性肝炎(AIH)にみられるインターフェイス肝炎の免疫組織学的, 組織学的検討 (2013)
  • Author(s): 原田憲一, 中沼安二
  • Organizer: 第49回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル, 東京都
• [Presentation] 各種自己抗体および新病期分類から見た原発性胆汁性肝硬変の治療反応性 (2013)
  • Author(s): 吉田真理子, 太田肇, 羽柴智美, 矢野正明, 丹尾幸樹, 丸川洋平, 川島篤弘, 角田優子, 原田憲一, 中沼安二
  • Organizer: 第49回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル, 東京都
• [Presentation] パネルディスカッション:「自己免疫性肝疾患の現状と問題点」.原発性胆汁性肝硬変の障害胆管におけるエネルギー代謝の変化 (2013)
  • Author(s): 原田憲一, 中沼安二
  • Organizer: 第99回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 城山観光ホテル, 鹿児島県
• [Presentation] 原発性胆汁性肝硬変(PBC)の診断時肝生検における予後予測 (2013)
  • Author(s): 角田優子, 原田憲一, 北村星子, 池田博子, 佐藤保則, 佐々木素子, 中沼安二
  • Organizer: 第99回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 城山観光ホテル, 鹿児島県
• [Presentation] 原発性胆汁性肝硬変(PBC)および自己免疫性肝炎(AIH)にみられるインターフェイス肝炎の免疫病理学的相違に関する検討 (2013)
  • Author(s): 小林水緒, 角田優子, 原田憲一, 池田博子, 中沼安二
  • Organizer: 第99回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 城山観光ホテル, 鹿児島県
• [Presentation] 原発性胆汁性肝硬変におけるFractalkine発現とursodeoxycholic acidによる発現制御 (2013)
  • Author(s): 原田憲一、佐藤裕英、中村稔、中沼安二
  • Organizer: 第49回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 東京 (京王プラザホテル)
• [Presentation] 原発性胆汁性肝硬変の障害胆管と細胞内エネルギー代謝の関連 (2013)
  • Author(s): 原田憲一、中沼安二
  • Organizer: 第49回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: 東京 (京王プラザホテル)
• [Presentation] 原発性胆汁性肝硬変の胆管におけるendocytosis関連蛋白の発現 (2013)
  • Author(s): 原田憲一、中沼安二
  • Organizer: 第102回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 札幌 (ロイトン札幌）
• [Presentation] 原発性胆汁性肝硬変の胆管障害機序：エネルギー代謝の変化と細胞死の関与 (2013)
  • Author(s): 原田憲一、中沼安二
  • Organizer: 第50回日本消化器免疫学会総会
  • Place of Presentation: 東京（ホテルグランドヒル市ヶ谷）
• [Presentation] Energy metabolic change induced by ERRα-PGC-1α axis in chronic non-suppurative destructive cholangitis of primary biliary cirrhosis (2013)
  • Author(s): Kenichi Harada, Yuko Kakuda, Yasunori Sato, Hiroko Ikeda, Yasuni Nakanuma
  • Organizer: 102nd USCAP
  • Place of Presentation: Baltimore Convention Center USA
• [Presentation] 原発性胆汁性肝硬変（PBC）の障害胆管におけるエストロゲン関連受容体αと活性化補助因子の発現 (2012)
  • Author(s): 原田 憲一、 中沼 安二
  • Organizer: 第101回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル 東京都
• [Presentation] 原発性胆汁性肝硬変（PBC）の障害胆管におけるエストロゲン関連受容体αと活性化補助因子の発現 (2012)
  • Author(s): 原田 憲一、 下田 慎治、 中沼 安二
  • Organizer: 第48回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: ホテル日航金沢 石川県
• [Presentation] PPARγ ligand attenuates peribiliary inflammation in MRL-lpr mouse-new applicable strategy to restrain the cholangiopathy in primary biliary cirrhosis (2011)
  • Author(s): K Harada, et al.
  • Organizer: 米国肝臓学会
  • Place of Presentation: Moscone Center (米国)
• [Presentation] 原発性胆汁性肝硬変の新病期分類と活動度分類 (2011)
  • Author(s): 原田憲一
  • Organizer: 第113回日本消化器病学会北陸支部例会(招待講演）(招待講演)
  • Place of Presentation: 金沢大学（石川県）
• [Presentation] 原発性胆汁性肝硬変の新しい病期分類および活動度分類の肝生検への応用 (2011)
  • Author(s): 原田憲一 他
  • Organizer: 第47回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: ホテルグランパシフィク(東京都）
• [Book] 肝臓を診る医師のための肝臓病理テキスト (2013)
  • Author(s): 原田憲一
  • Total Pages: 315
  • Publisher: 南江堂
• [Book] ーワードとアルゴリズムで捉える:肝胆膵の実践病理診断 (2013)
  • Author(s): 原田憲一
  • Total Pages: 240
  • Publisher: 文光堂
• [Book] 肝臓を診る医師のための肝臓病理テキスト III章：非腫瘍疾患 B.自己免疫性肝炎 (2013)
  • Author(s): 原田憲一
  • Total Pages: 315
  • Publisher: 南江堂
• [Book] 肝臓を診る医師のための肝臓病理テキスト 2.原発性硬化性胆管炎 b.IgG4関連硬化性胆管炎（IgG4関連炎症性偽腫瘍も含む） 3.その他の二次性硬化性胆管炎、胆管系疾患 (2013)
  • Author(s): 原田憲一
  • Total Pages: 315
  • Publisher: 南江堂
• [Book] キーワードとアルゴリズムで捉える：肝胆膵の実践病理診断 I. 総論：診断アプローチ (2013)
  • Author(s): 原田憲一、 中沼安二
  • Total Pages: 240
  • Publisher: 文光堂
• [Book] キーワードとアルゴリズムで捉える：肝胆膵の実践病理診断 II. 各論：代表的な疾患 (2013)
  • Author(s): 原田憲一、 中沼安二
  • Total Pages: 240
  • Publisher: 文光堂