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Analyses of the intracellular leptin signaling in leptin resistance and development of a screening system for anti-obese drugs

Research Project

Project/Area Number 23591307
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Research Field Metabolomics
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

SON Cheol  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60572287)

Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) MINOKOSHI Yasuhiko  生理学研究所, 発達生理学研究系, 教授 (10200099)
SAKURAI Takeshi  金沢大学, 医学系, 教授 (60251055)
EBIHARA Ken  京都大学, 医学研究科, 准教授 (70362514)
KATSUURA Goro  京都大学, 医学研究科, 非常勤講師 (20401226)
TANAKA Tomohiro  京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (20402894)
Project Period (FY) 2011 – 2013
Project Status Completed (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2012: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2011: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords肥満 / レプチン / レプチン抵抗性 / 高脂肪食
Research Abstract

Coexistence of obesity and leptin resistance makes it difficult to analyze the molecular mechanisms of leptin resistance. To create a new model of leptin resistance without obesity, we fed leptin transgenic (Lep Tg) mice that overexpress leptin in the liver on high fat diet (HFD) for 1 week. The body weight of Lep Tg mice fed on HFD was comparable to that of wild type (WT) littermates fed on standard chow diet (CD). Administration of leptin failed to suppress in Lep Tg mice fed on HFD while it decreased food intake in WT mice. Only in Lep Tg mice fed on HFD, leptin -stimulated immunostaining of phosphorylated STAT3 or c-fos was decreased in the arcuate nucleus whereas it was not decreased in the nucleus tractus solitaries and hippocampus. In conclusion, we created a new mouse model of leptin resistance without obesity. They exhibited leptin resistance in the region-specific manner. Further analyses would provide new insights into the molecular mechanism of leptin resistance.

Report

(4 results)
  • 2013 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2012 Research-status Report
  • 2011 Research-status Report
  • Research Products

    (19 results)

All 2013 2012 2011 Other

All Journal Article (3 results) Presentation (12 results) (of which Invited: 2 results) Book (2 results) Remarks (2 results)

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    • Author(s)
      孫 徹, 細田 公則, 中尾 一和
    • Journal Title

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      Volume: 30 Pages: 2053-2056

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      孫 徹, 海老原 健, 細田 公則, 中尾 一和
    • Journal Title

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      Volume: 30 Pages: 499-502

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    • Year and Date
      2013-08-24
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      野村英生、孫徹ら
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    • Place of Presentation
      (ポスター発表)
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      野村英生
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      第34回日本肥満学会
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      東京都
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      野村英生
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      (口演)
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      ロイトン札幌(北海道)
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      兵庫県立淡路夢舞台国際会議場(兵庫県)
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  • [Presentation] レプチン作用と報酬系

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      孫徹
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      第18回アディポサイエンスシンポジウム
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      大阪府
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  • [Presentation] 高脂肪食負荷レプチントランスジェニックマウス中枢におけるレプチン抵抗性の検討

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      第85回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
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  • [Presentation] 高脂肪食負荷レプチン抵抗性モデルマウスにおけるレプチン反応性の検討

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      第55回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
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      野村 英生, 孫 徹, 後藤 伸子, 勝浦 五郎, 野口 倫生, 冨田 努, 藤倉 純二, 海老原 健, 細田 公則, 中尾 一和
    • Organizer
      第33回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      ホテルグランヴィア京都
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    • Author(s)
      孫徹ら
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      (30(13))
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  • [Book] 「レプチンの臨床応用.」カレントテラピー2012

    • Author(s)
      孫徹ら
    • Publisher
      (30(6))
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  • [Remarks]

    • URL

      http://www.tk.med.kyoto-u.ac.jp/obesitygroup/research.html

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  • [Remarks]

    • URL

      http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/jpn/research/diabetes.html

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      2013 Final Research Report

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Published: 2011-08-05   Modified: 2019-07-29  

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