Syntheses of novel amino acids and natural product derived from amino acid by using memory of chirality

• Project/Area Number: 23790010
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Chemical pharmacy
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: YOSHIMURA Tomoyuki 京都大学, 化学研究所, 助教 (20432320)
• Project Period (FY): 2011 – 2012
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2012)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2012: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2011: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 合成化学 / 不斉記憶 / 天然物合成 / ハイブリッド型アミノ酸 / 不斉記憶型反応 / 不斉合成 / 全合成 / 非天然アミノ酸 / 天然物

Research Abstract

Development of asymmetric intra- and intermolecular conjugate addition reaction via C-N axially chiral enolate intermediates were achieved. Multisubstituted β-lactams were prepared by using asymmetric intramolecular conjugate addition reaction. β-Lactams were converted into novel hybrid amino acid derivatives consisting of aspartic acid-glutamic acid. On the other hand, total synthesis of manzacidin A was completed by using intermolecular conjugate addition reaction.

Research Products

• [Journal Article] Asymmetric Synthesis via Short-Lived Chiral Enolates with Chiral C-O axis (2013)
  • Author(s): Yoshimura, T.; Tomohara, K.; Kawabata, T
  • Journal Title: J. Am. Chem. Soc Volume: 135 Issue: 19 Pages: 7102-7105
  • DOI: 10.1021/ja4018122
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Asymmetric Intermolecular Conjugate Addition of Amino Acid Derivatives via Memory of Chirality: Total Synthesis of Manzacidin A (2013)
  • Author(s): Yoshimura, T.; Kinoshita, T.; Yoshioka, H.; Kawabata, T
  • Journal Title: Org. Lett Volume: 15 Issue: 4 Pages: 864-867
  • DOI: 10.1021/ol303568f
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Asymmetric Intramolecular Conjugate Addition of alpha-Amino Acid Derivatives via Racemizatio-Free Equilibrium of Intermediary Chiral Enolates (2012)
  • Author(s): Monguchi, D.; Yoshimura, T.; Irie, K.; Hayashi, K.; Majumdar, S.; Sasamori, T.; Tokitoh, N.; Kawabata, T.
  • Journal Title: Heterocycles Volume: 86 Issue: 2 Pages: 1483-1494
  • DOI: 10.3987/com-12-s(n)129
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Protonation-Assisted Conjugate Addition of Enolate: Asymmetric Synthesis of Multisubstituted-β-Lactams from α-Amino Acids via Memory of Chirality (2012)
  • Author(s): Yoshimura, T; Takuwa, M.; Tomohara, K.; Uyama, M.; Hayashi, K.; Yang, P.; Hyakutake, R.; Sasamori, T.; Tokitoh, N.; Kawabata, T.
  • Journal Title: Chem. E. J. Volume: 18 Issue: 48 Pages: 15330-15336
  • DOI: 10.1002/chem.201201339
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Asymmetric aldol reaction via memory of chirality. (2012)
  • Author(s): Watanabe, H.; Yoshimura, T.; Kawakami, S.; Sasamori, T.; Tokitoh, N.; Kawabata, T.
  • Journal Title: Chem.Commun. Volume: 48 Issue: 43 Pages: 5346-534
  • DOI: 10.1039/c2cc31447a
  • NAID: 120005244567
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dipicolylamine as a unique structural switching element for helical peptides (2012)
  • Author(s): Azuma, Y.; Imai, H; Yoshimura, T.; Kawabata, T.; Imanishi, M; Futaki, S.
  • Journal Title: Org. Biomol. Chem. Volume: 10 Issue: 30 Pages: 6062-6068
  • DOI: 10.1039/c2ob07118e
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Asymmetric Carbonyl Migration of α-Amino Acid Derivatives via Memory of Chirality (2011)
  • Author(s): Teraoka,F.; Fuji, K.; Ozturk, O.; Yoshimura, T.; Kawabata, T.
  • Journal Title: Synlett Volume: 13 Issue: 04 Pages: 543-543
  • DOI: 10.1055/s-0030-1259324
  • Peer Reviewed
• [Presentation] β-脱離基を持つ C-N 軸性不斉エノラートの反応性:セリン誘導体を用いる β-ラクタムの不斉合成 (2012)
  • Author(s): 百武龍一,多久和正訓,楊畔,吉村智之,川端猛夫
  • Organizer: 第30回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • Place of Presentation: 東京・タワーホール船堀
  • Year and Date: 2012-11-29
• [Presentation] 不斉記憶型分子間共役付加反応の開発と manzacidin A の全合成 (2012)
  • Author(s): 木下智彦,吉岡広泰,吉村智之,川端猛夫
  • Organizer: 第102回有機合成シンポジウム
  • Place of Presentation: 早稲田大学国際会議場・東京
  • Year and Date: 2012-11-08
• [Presentation] プロトン化によって促進される不斉記憶型分子内共役付加反応を活用した高歪み β-ラクタムの不斉合成 (2012)
  • Author(s): 吉村智之,多久和正訓,友原啓介,宇山允人,林一広,楊畔,百武龍一,川端猛夫
  • Organizer: 第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • Place of Presentation: 西宮・武庫川女子大学
  • Year and Date: 2012-10-20
• [Presentation] Intramolecular conjugate addition of axially chiral enolates possessing a β-alkoxy leaving group: Asymmetric synthesis of β-lactams from L-serine derivatives (2012)
  • Author(s): Ryuichi Hyakutake, Masatoshi Takuwa, Makoto Uyama, Tomoyuki Yoshimura, Takeo Kawabata
  • Organizer: The 10th International Conference on Heteroatom Chemistry
  • Place of Presentation: Obaku Plaza, Uji, Japan
  • Year and Date: 2012-05-22
• [Presentation] Total Synthesis of Manzacidin A via Asymmetric Intermolecular Conjugate Addition Reaction Based on Memory of Chirality (2012)
  • Author(s): Tomohiko Kinoshita, Hiroyasu Yoshioka, Tomoyuki Yoshimura, Takeo Kawabata
  • Organizer: Symposium on Molecular Chirality ASIA 2012
  • Place of Presentation: Centennial Hall, Kyushu University School of Medicine
  • Year and Date: 2012-05-17
• [Presentation] Total Synthesis of Manzacidin A via Asymmetric Intermolecular Conjugate Addition Reaction Based on Memory of Chirality (2012)
  • Author(s): Tomohiko Kinoshita, Hiroyasu Yoshioka, Tomoyuki Yoshimura, Takeo Kawabata
  • Organizer: Symposium on Molecular Chirality ASIA 2012 -Chiral Science and Technology: From ASIA to the World-
  • Place of Presentation: Centennial Hall, Kyushu University, School of Medicine, Japan
• [Presentation] Intramolecular conjugate addition of axially chiral enolates possessing a β-alkoxy leaving group: Asymmetric synthesis of β-lactams from L-serine derivatives (2012)
  • Author(s): Ryuichi Hyakutake, Masatoshi Takuwa, Makoto Uyama, Tomoyuki Yoshimura, Takeo Kawabata
  • Organizer: Symposium on Molecular Chirality ASIA 2012 -Chiral Science and Technology: From ASIA to the World-
  • Place of Presentation: Centennial Hall, Kyushu University, School of Medicine, Japan
• [Presentation] C-N 軸性不斉エノラートを経由する分子間共役付加反応の開発とその応用 (2012)
  • Author(s): 木下 智彦，吉岡 広泰，吉村 智之，川端 猛夫
  • Organizer: 日本プロセス化学会 ２０１２サマーシンポジウム
  • Place of Presentation: 京都・京都テルサ
• [Presentation] Asymmetric Synthesis of Cyclic Ethers with Tetrasubstituted Carbon via Short-lived C-O Axially Chiral Enolates (2012)
  • Author(s): Tomoyuki Yoshimura, Keisuke Tomohara, Takeo Kawabata
  • Organizer: The 6th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences ' How Fascinating the Synthetic Organic Chemistry Is!'
  • Place of Presentation: Center for Learing and Innovation Takeda Pharmaceutical Company Ltd., Osaka, Japan
• [Presentation] 分子内アリール転位を用いるアミノ酸エステルの不斉記憶型αーアリール化反応の開発 (2012)
  • Author(s): 友原 啓介，吉村 智之，楊 畔，百武 龍一，川端 猛夫
  • Organizer: 第３８回反応と合成の進歩シンポジウム －ライフサイエンスを志向した理論、反応および合成ー
  • Place of Presentation: 東京、タワーホール船堀
• [Presentation] キラルエノラートの分子内共役付加を利用する多置換 β-ラクタムの不斉合成 (2011)
  • Author(s): 吉村智之,多久和正訓,楊畔,友原啓介 ,川端猛夫
  • Organizer: 第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • Place of Presentation: 神戸学院大学
  • Year and Date: 2011-10-22
• [Presentation] プロトン化によって促進される不斉記憶型分子内共役付加反応を活用した高歪みβ-ラクタムの不斉合成
  • Author(s): 吉村 智之，多久和 正訓，友原 啓介，宇山 允人，林 一広，楊 畔，百武 龍一，川端 猛夫
  • Organizer: 第６２回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • Place of Presentation: 西宮・武庫川女子大学 浜甲子園キャンパス
• [Presentation] Asymmetric Synthesis of β-Lactams with Contiguous Tetrasubstituted Carbons from L-Phenylalanine via Memory of Chirality
  • Author(s): 楊畔、多久和正訓、友原啓介、林一広、吉村智之、川端猛夫
  • Organizer: 5th ChemComm International Symposium
  • Place of Presentation: 京都大学（京都）
• [Presentation] Asymmetric construction of tetra-substituted carbons via C-O axially chiral enolated
  • Author(s): 友原啓介、吉村智之、川端猛夫
  • Organizer: 5th ChemComm International Symposium
  • Place of Presentation: 京都大学（京都）
• [Presentation] C-N 軸性不斉エノラートを経由する不斉共役付加反応の開発
  • Author(s): 吉村智之、多久和正訓、吉岡広泰、宇山允人、友原啓介、林一広、門口大輝、川端猛夫
  • Organizer: シンポジウム モレキュラー・キラリティー
  • Place of Presentation: 東京工業大学（東京）
• [Presentation] C-N 軸性不斉エノラートを経るαーアミノ酸誘導体の不斉αーアリール化
  • Author(s): 友原啓介、吉村智之、川端猛夫
  • Organizer: 第４１回複素環化学討論会
  • Place of Presentation: 熊本市民会館（崇城大学市民ホール・熊本）
• [Presentation] 連続する四置換不斉炭素を持つβ－ラクタムの不斉記憶型合成
  • Author(s): 楊畔、多久和正訓、友原啓介、吉村智之、川端猛夫
  • Organizer: 第４１回複素環化学討論会
  • Place of Presentation: 熊本市民会館（崇城大学市民ホール・熊本）
• [Presentation] β位にアルコキシル基（脱離基）を持つ軸性不斉エノラートの分子内共役付加によるβ－ラクタムの不斉合成
  • Author(s): 百武龍一、多久和正訓、宇山允人、吉村智之、川端猛夫
  • Organizer: 第６１回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • Place of Presentation: 神戸学院大学（神戸）
• [Presentation] キラルエノラートの分子内共役付加を利用する多置換βーラクタムの不斉合成
  • Author(s): 吉村智之、多久和正訓、楊畔、友原啓介、川端猛夫
  • Organizer: 第６１回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • Place of Presentation: 神戸学院大学（神戸）
• [Presentation] 不斉記憶型分子間共役付加反応の開発とそれを利用した Manzacidin A の全合成
  • Author(s): 木下智彦、吉村智之、吉岡広泰、川端猛夫
  • Organizer: 第６１回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • Place of Presentation: 神戸学院大学（神戸）
• [Presentation] プロトン化により促進されるキラルエノラートの共役付加：高歪みβ－ラクタムの不斉合成
  • Author(s): 吉村智之、多久和正訓、吉岡広泰、友原啓介、楊畔、林一広、川端猛夫
  • Organizer: 第３７回反応と合成の進歩シンポジウム
  • Place of Presentation: あわぎホール（徳島県郷土文化会館・徳島）
• [Presentation] アミノ酸誘導体の不斉記憶型αーアリール化反応の開発
  • Author(s): 友原啓介、吉村智之、川端猛夫
  • Organizer: 第１００回有機合成シンポジウム
  • Place of Presentation: 早稲田大学（東京）
• [Presentation] セリン誘導体を用いる不斉記憶型分子内共役付加によるβ－ラクタムの不斉合成
  • Author(s): 百武龍一、多久和正訓、宇山允人、吉村智之、川端猛夫
  • Organizer: 第３１回有機合成若手セミナー 明日の有機合成をになう人のために
  • Place of Presentation: 京都大学（京都）
• [Presentation] Asymmetric Synthesis of β-Lactams with Contiguous Tetrasubstituted Chiral Carbon Centers via Memory of Chirality
  • Author(s): 楊畔、多久和正訓、友原啓介、吉村智之、川端猛夫
  • Organizer: 8th AFMC international medicinal chemistry symposium "Frontire of medicinal science"
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京）
• [Presentation] 不斉記憶型分子間共役付加反応の開発とその manzacidin A 全合成への応用
  • Author(s): 木下智彦、吉岡広泰、吉村智之、川端猛夫
  • Organizer: 日本薬学会１３２年会
  • Place of Presentation: 北海道大学（札幌）
• [Presentation] 不斉記憶型分子内共役付加反応による連続四置換炭素を持つβ－ラクタムの不斉合成
  • Author(s): 楊畔、多久和正訓、友原啓介、吉村智之、川端猛夫
  • Organizer: 日本薬学会１３２年会
  • Place of Presentation: 北海道大学（札幌）
• [Presentation] セリン誘導体の不斉記憶型分子内共役付加を用いるβーラクタムの不斉合成
  • Author(s): 百武龍一、多久和正訓、宇山允人、吉村智之、川端猛夫
  • Organizer: 日本薬学会１３２年会
  • Place of Presentation: 北海道大学（札幌）
• [Book] 天然物合成で活躍した反応 (2011)
  • Author(s): 有機合成化学協会編
  • Total Pages: 209
  • Publisher: 化学同人
• [Remarks]
  • URL: http://www.fos.kuicr.kyoto-u.ac.jp/
• [Remarks] 川端研究室
  • URL: http://www.fos.kuicr.kyoto-u.ac.jp/