| Project/Area Number |
23H00442
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Medium-sized Section 57:Oral science and related fields
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| Research Institution | Fukuoka Dental College |
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Principal Investigator |
田中 芳彦 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (00398083)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中山 二郎 九州大学, 農学研究院, 教授 (40217930)
岸川 咲吏 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 助教 (50781358)
吉永 泰周 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 准教授 (60452869)
坂上 竜資 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (50215612)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2025)
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| Budget Amount *help |
¥47,320,000 (Direct Cost: ¥36,400,000、Indirect Cost: ¥10,920,000)
Fiscal Year 2025: ¥15,210,000 (Direct Cost: ¥11,700,000、Indirect Cost: ¥3,510,000)
Fiscal Year 2024: ¥14,820,000 (Direct Cost: ¥11,400,000、Indirect Cost: ¥3,420,000)
Fiscal Year 2023: ¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000)
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| Keywords | 歯周病 / 免疫応答 / 細菌叢 / 歯周病原細菌 / 治療法 |
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| Outline of Research at the Start |
歯周病は歯を失う最大の原因であり、ヒト歯周病医療を視野に入れた基礎的研究の社会的要請が高まっている。歯周病では、歯周病原細菌に応答してインターロイキン17Aを産生するヘルパーT細胞Th17を介した免疫応答による病態悪化が注目されているが、その免疫応答から病態悪化に至る機構は十分に解明されていない。本研究は、歯周病における腸内細菌叢と責任Th17細胞による免疫制御の解析から腸－口腔連関を介した歯周病の免疫応答調節機構を解明し、細菌叢を標的としたヒト歯周病の新しい治療法を開発する。この研究成果からヒト歯周病医療の臨床応用への道が拓かれることが期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究計画に従って、ヒト細菌叢と責任Th17細胞による免疫制御の解析から腸－口腔連関を介した歯周病の免疫応答調節機構の解明とそれに基づくヒト歯周病の新しい予防法・治療法の開発を目指して研究を遂行した。
１. 歯周病におけるヒト腸内細菌叢の役割の解明：前年度につづき、未治療の重度歯周炎患者と対照の健常者を対象に次世代シーケンサーによる腸内および口腔内細菌叢の解析と細菌が産生する代謝産物の解析を継続してデータの蓄積を行った。治療前後の臨床症状やスケーリング等の歯肉組織検査をモニターした。また、口腔サンプル、および糞便を対象に次世代シーケンサーで細菌叢のDNAを解析するとともに、腸内細菌叢の代謝を解析してデータを収集した。さらに、マウスに患者ならびに健常者の便を移植して腸内細菌叢を定着させたマウスを作成した。歯周病感染モデルマウスの評価系で、これらのヒト腸内細菌叢を有するマウスで歯周病の病態を観察し、歯周病に対する感受性を評価した。
２. 腸内細菌叢が歯周病の病態を制御する免疫応答調節機構の解明：基質となる胆汁酸に対してTh17細胞分化を抑制する胆汁酸に代謝する腸内細菌種をヒト便から単離することを目指して、胆汁酸代謝の解析を実施した。また、胆汁酸の代謝産物がTh17細胞の分化を抑制するか検証に着手した。加えて、T細胞責任抗原の候補分子を欠損する歯周病原細菌株の作製に着手した。
３. 腸内細菌叢の再構築による歯周病の新たな治療法の開発：患者細菌叢定着マウスが健常者の便移植により歯周病に抵抗性になるか検証を開始した。また、細菌製剤で歯周病に対して抵抗性になるか検証する実験に着手した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画に従い実験を遂行しており、科研費を有効に活用して、腸－口腔連関を介した歯周病の免疫応答調節機構の解明とヒト歯周病の新しい予防法・治療法の開発に向けて解析結果を得つつある。全体としておおむね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画に従っておおむね順調に経過しており、研究計画の変更あるいは研究を遂行する上での問題点は見当たらない。今後も研究計画に沿って本研究を推進していく予定である。
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