| Project/Area Number |
23H00547
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Medium-sized Section 90:Biomedical engineering and related fields
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
仲上 豪二朗 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (70547827)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
真田 弘美 石川県立看護大学, 看護学部, 教授 (50143920)
小嶋 良輔 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 准教授 (10808059)
酒井 崇匡 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 教授 (70456151)
野村 征太郎 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (10722118)
峰松 健夫 石川県立看護大学, 看護学部, 教授 (00398752)
秋下 雅弘 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター, 東京都健康長寿医療センター研究所, センター長 (00261975)
佐久間 一郎 東京電機大学, 総合研究所, 特別専任教授 (50178597)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2025)
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| Budget Amount *help |
¥36,790,000 (Direct Cost: ¥28,300,000、Indirect Cost: ¥8,490,000)
Fiscal Year 2025: ¥8,450,000 (Direct Cost: ¥6,500,000、Indirect Cost: ¥1,950,000)
Fiscal Year 2024: ¥8,190,000 (Direct Cost: ¥6,300,000、Indirect Cost: ¥1,890,000)
Fiscal Year 2023: ¥11,570,000 (Direct Cost: ¥8,900,000、Indirect Cost: ¥2,670,000)
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| Keywords | 看護理工学 / 創傷ドレッシング / 細胞老化 / 低周波振動 / 難治性創傷 / リキッドアセスメント / ポイントオブケア |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、看護理工学研究により、創傷滲出液老化細胞の除去という新たなコンセプトの、侵襲のないセルフケア創傷ドレッシング材を開発する。老化細胞は慢性炎症の原因である一方で、すべて除去すると創傷治癒が遅延することから、創傷治癒メカニズムに不可欠な機構でもある。我々は創傷滲出液中に過剰に存在している老化細胞を適切に除去することで、創傷環境を最適化し、治癒が促進するという仮説を立てた。しかし創傷滲出液中に老化細胞がどのように発生し、創傷治癒に影響しているのかは全く明らかになっていない。本研究では、創傷滲出液細胞の老化メカニズムの解明から滲出液中老化細胞をターゲットにしたセノリティクスの開発を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
創部の細胞老化により慢性炎症が引き起こされ、治癒が遅延することが明らかになっているが、創傷難治化を予防するための細胞老化抑制方法は開発されていない。我々は、褥瘡の滲出液中で細胞老化が生じており、細胞老化関連遺伝子の発現レベルが創傷治癒遅延に関与していることを明らかにしている。これらの知見に基づき、創傷被覆材を用いて滲出液中の細胞老化抑制を目指している。
滲出液中の老化細胞を除去する方法を検討するため、過酸化水素水により誘導された線維芽細胞の老化により治癒遅延が生じるスクラッチアッセイモデルを確立した。このモデルを活用し、創傷被覆材への応用を見据えた介入候補のスクリーニングを実施した。その結果、血管新生や炎症の是正によって創傷治癒に効果があることが既に知られている低周波振動刺激に、細胞老化抑制効果があることを確認し、細胞老化による治癒遅延を改善する効果も認められた。さらに、いくつかの候補試薬においても同様に治癒促進効果を示したが、これらが実際のin vivoモデルや臨床創傷においても細胞老化抑制効果を発揮し、治癒促進に寄与するかについては、さらなる検討が必要である。
並行して実施した動物実験では、複数の難治性創傷モデルの滲出液から細胞を回収し、共通する難治化因子を探索した。その結果、滲出液中のマクロファージの細胞老化が創傷の難治化に寄与していることが判明した。マクロファージと線維芽細胞は相互に影響を及ぼすため、より特異的なアプローチとして、老化マクロファージに効果を発揮する介入が重要である。このため、老化したマクロファージの細胞老化を特異的に抑制し、創傷治癒に寄与する介入の探索が必要である。現在、老化マクロファージと線維芽細胞を共培養することで、治癒遅延を再現するin vitroモデルの開発に取り組んでいる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
難治性創傷を予防するための滲出液中老化細胞除去方法について、新たなin vitroスクリーニング系を確立し、いくつかの候補物質を特定したのちにin vivo難治性創傷モデルにおいて創傷治癒促進効果を確認することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
細胞老化を抑制する候補因子を引き続き検討し、in vivoで安定的に効果を発現する作用形式を特定することで創傷難治化防止を目指す。
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