多段階発がんにおけるWntシグナルからp53経路へのクロストークの解明と治療応用

• Project/Area Number: 23K06605
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 築山 忠維 北海道大学, 医学研究院, 助教 (20399819)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: がん / Wnt / p53

Outline of Research at the Start

申請者らは幹細胞特異的ユビキチンリガーゼRNF43がWnt受容体の分解だけでなくp53の抑制にも関与する多機能タンパク質であることを同定し、発がんにおいてこの遺伝子の変異が果たす役割を、Wntシグナルを中心に解明してきた。しかし、RNF43遺伝子の変異が多段階発がん進行の過程に及ぼす包括的な影響の全貌はまだ明らかになっていない。
本研究課題では次の３つの研究テーマを実施する。
1.RNF43を介したWntシグナルからp53経路へのクロストークの分子機構の解明
2.Wntシグナルからp53経路への波及的調節が多段階発がんに及ぼす効果の検討
3.がん変異RNF43を分子標的とする新規がん治療法の開発