成人T細胞白血病・リンパ腫におけるDNAメチル化異常を標的にした診断法と治療法の確立

• Project/Area Number: 23K06744
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Saga University
• Principal Investigator: 渡邉 達郎 佐賀大学, 医学部, 特任教授 (20595714)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 末岡 榮三朗 佐賀大学, 医学部, 教授 (00270603) ; 服部 奈緒子 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (30611090)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: ATL / DNAメチル化 / 診断 / 治療 / 薬剤耐性

Outline of Research at the Start

成人T細胞白血病・リンパ腫(ATL)はHTLV-1に感染したT細胞が形質転換し、発症するとされる。我々はATL発がんにおいて、HTLV-1感染T細胞に特徴的なDNAメチル化亢進異常が蓄積することを最近見出し、DNAメチル化異常がATL発がんに重要であると考えた。そこで、DNAメチル化亢進異常を標的とすることで、有効な新しいATLの診断法や治療法の確立に繋がると考え、以下を明らかにする。
1) DNAメチル化を指標にし、ATLの急性転化のリスクが評価できるか
2) DNA脱メチル化剤耐性細胞を有効に排除する方法は何か
3) DNA脱メチル化剤に最適な併用薬はどのような機序で抗ATL効果を発揮するのか