| Project/Area Number |
23K06945
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
藤井 敬之 九州大学, 医学研究院, 助教 (30822481)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松本 省二 藤田医科大学, 医学部, 教授 (00570772)
山崎 亮 九州大学, 医学研究院, 准教授 (10467946)
渡邉 充 九州大学, 大学病院, 助教 (30748009)
磯部 紀子 九州大学, 医学研究院, 教授 (60452752)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 抗Annexin A2抗体 / 神経障害性疼痛 / 自己抗体 / 免疫治療 |
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| Outline of Research at the Start |
末梢神経障害による末梢性神経障害性疼痛（peripheral NP: PNP）では、近年、原因の一つとして痛覚伝導路に直接作用する自己抗体の関与が明らかとなり、免疫治療による疼痛の改善が報告されている。一方、脳卒中や多発性硬化症でみられる中枢性神経障害性疼痛（central NP: CNP）では、疼痛関連自己抗体の関与は検証されていない。本研究では、CNP患者を対象とし、既知の疼痛関連自己抗体の測定に加え、未知の自己抗体の探索を行い、自己抗体介在性CNPの存在を明らかにする。そして、受動免疫モデル動物の作成を通して、その病態機序を解明する。これにより、CNPにおける新規疼痛コントロール療法の開発につなげる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
2024年度は、抗Annexin A2（ANXA2）抗体の感覚ニューロンに対する病原性を評価する研究を行った。既報告において、感覚ニューロンにおけるANXA2の発現が低下することにより、ANXA2により制御されていた疼痛関連チャネルであるTrpa1の発現が増加することが報告されていたことから、本研究において感覚ニューロンを患者由来の抗ANXA2抗体で処理することによるTrpa1の遺伝子発現を評価した。抗ANXA2抗体陽性者の血清をマウス初代培養DRGニューロンへ反応させ、リアルタイムPCR法を用いてTrpa1と炎症抑制に関与しているCasp12のmRNA発現変化を解析した。結果として、抗体陽性者血清を反応させたマウスDRGニューロンでは、健常人血清を反応させたニューロンと比較し、Trpa1のmRNAの発現が増加し、Casp12のmRNAの発現が減少していた。このことから、抗ANXA2抗体は、感覚ニューロンにおける疼痛や炎症に関与する遺伝子の発現に影響を及ぼし、NPの増悪に寄与している可能性が示唆された。また、中枢性神経疾患における抗ANXA2抗体の保有率を評価するため、藤田医科大学病院脳卒中科における脳梗塞患者を対象とした抗ANXA2抗体の測定の臨床研究を進めているところである。今後、抗体の有無と臨床所見との関連を含めた解析を実施する予定である。また、抗AQP4抗体陽性視神経脊髄炎患者の中枢性神経障害性疼痛と関連している分子として、血清中CGRP値に注目して研究を行ったところ、抗AQP4抗体陽性視神経脊髄炎患者において神経障害性疼痛を有している患者では、有していない患者と比較して、血清中CGRP値は高い傾向にあったが、統計学的には有意ではなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究の学術的問いであった「疼痛関連自己抗体が生体内で病原性を有しているか」について、臨床研究と基礎研究を通して、解明が進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、脳卒中患者を対象とした抗ANXA2抗体の測定結果と臨床情報を用いて、抗ANXA2抗体陽性患者の臨床的特徴を明らかにしていく予定である。また、抗AQP4抗体陽性視神経脊髄炎患者の中枢性神経障害性疼痛と関連する分子についてもさらに追加検討していく。
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