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放射線応答エクソソームによる直腸癌Total neoadjuvant therapy(TNT)の治療効果予測

Research Project

Project/Area Number 23K07062
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52040:Radiological sciences-related
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

佐々木 理栄  神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (40967709)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 佐々木 良平  神戸大学, 医学部附属病院, 教授 (30346267)
松田 武  神戸大学, 医学研究科, 特命准教授 (30782734)
小林 加奈  神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (70433282)
岩下 和真  神戸大学, 医学部附属病院, 医学研究員 (80850065)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords直腸癌 / 放射線治療 / エクソソーム / TNT / miRNA
Outline of Research at the Start

直腸がん患者検体の血中エクソソームのmiRNAの網羅的解析を糸口として、がん細胞由来のエクソソームの放射線応答の全容を明らかにすることを目的とする。放射線照射を受けたがん細胞から放出されるエクソソームのmiRNAや可溶性PD-L1など包含される蛋白の、標的細胞を明確にし、その標的細胞内でのmRNAの(miRNAによる)抑制効果、細胞内シグナル等を解析することで、がんの放射線治療に対する抵抗性獲得の機序を解明する。

Outline of Annual Research Achievements

2023年2月より神戸大学医学部附属病院にて直腸癌TNT(Total neoadjuvant therapy)の臨床試験が開始された。
局所進行直腸癌に対して、化学療法、放射線療法といった術前治療を強力に行うことにより、局所再発を抑えることが期待できる他、治療が非常に良く効いた場合は癌の病巣が肉眼的に消滅することも期待できる。2024年4月時点で登録患者数は7人であり、目標数の3分の1未満である。登録患者のうち2人は現病の転移、重複癌により、途中の段階で試験を脱落している。術前治療により肉眼的に癌の消滅が得られた症例は認めなかった。全ての患者において、手術後も大きな有害事象なく経過している。
1人の患者につき約半年の期間をかけて複数回の採血を行うことから、全ての検体の回収までに時間を要するが、登録患者全てにおいて順調に検体回収を進めることができている。なお、脱落患者のうち、手術を行った症例については規定回数の採血を行い検体の回収をしている。
放射線治療、化学療法を受けることにより血中エクソソームの何らかの変化が起こると仮定し、目標症例数を登録後に保存検体を用いて解析を行う方針である。治療前後の内視鏡画像、MRI画像等と血液中のエクソソームを対応・比較しながら治療効果予測に結び付けることが可能となれば、より強度の高い術前治療としての放射線治療の実現に結び付く。目標症例数登録後、速やかに解析に入ることが出来るように、先行研究等を参考にしながら準備を進めている状況である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

直腸癌TNTの臨床試験の登録目標人数は25人であるが、1年経過時点で登録患者が3分の1未満である。また、一人の患者につき合計4回のエクソソーム採血を行うが、4回の採血が全て終了するまでには約半年前後を要することから、検体の回収にもある程度の期間を要する。上記の理由から、やや遅れていると判断した。

Strategy for Future Research Activity

登録患者数が目標に達していないため、引き続き対象となる患者の登録に努める。
現在登録されている患者については規定回数の採血を行い、検体回収を進める。
目標症例数到達後に速やかに解析に進めるように、先行研究を参考にしながら準備を進める。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2023

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 7 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results)

  • [Journal Article] Gold Nanoparticles Enhance the Tumor Growth-Suppressing Effects of Cetuximab and Radiotherapy in Head and Neck Cancer In Vitro and In Vivo2023

    • Author(s)
      Sato Takumi、Kakei Yasumasa、Hasegawa Takumi、Kashin Masahiko、Teraoka Shun、Yamaguchi Akinobu、Sasaki Ryohei、Akashi Masaya
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 15 Issue: 23 Pages: 5697-5697

    • DOI

      10.3390/cancers15235697

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Radiomics and dosiomics for predicting complete response to definitive chemoradiotherapy patients with oesophageal squamous cell cancer using the hybrid institution model2023

    • Author(s)
      Kawahara Daisuke、Murakami Yuji、Awane Shota、Emoto Yuki、Iwashita Kazuma、Kubota Hikaru、Sasaki Ryohei、Nagata Yasushi
    • Journal Title

      European Radiology

      Volume: 34 Issue: 2 Pages: 1200-1209

    • DOI

      10.1007/s00330-023-10020-8

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Oncological outcomes of concurrent chemoradiotherapy with docetaxel, cisplatin, and 5‐fluorouracil for locally advanced squamous cell carcinoma of the external auditory canal: A single‐center study2023

    • Author(s)
      Yamada Akihiro、Shinomiya Hirotaka、Uehara Natsumi、Iritani Keisuke、Tatehara Shun、Furukawa Tatsuya、Teshima Masanori、Miyawaki Daisuke、Fujita Takeshi、Kakigi Akinobu、Kiyota Naomi、Sasaki Ryohei、Nibu Ken‐ichi
    • Journal Title

      Head & Neck

      Volume: 45 Issue: 10 Pages: 2498-2504

    • DOI

      10.1002/hed.27461

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Assessing Therapeutic Response to Radium-223 with an Automated Bone Scan Index among Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Patients: Data from Patients in the J-RAP-BSI Trial2023

    • Author(s)
      Kitajima Kazuhiro、Kuyama Junpei、Kawahara Takashi、Suga Tsuyoshi、Otani Tomoaki、Sugawara Shigeyasu、Kono Yumiko、Tamaki Yukihisa、Seko-Nitta Ayumi、Ishiwata Yoshinobu、Ito Kimiteru、Toriihara Akira、Watanabe Shiro、Hosono Makoto、Miyake Hideaki、Yamamoto Shingo、Sasaki Ryohei、Narita Mitsuhiro、Yamakado Koichiro
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 15 Issue: 10 Pages: 2784-2784

    • DOI

      10.3390/cancers15102784

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Multicenter retrospective study of stereotactic body radiotherapy for patients with previously untreated initial small hepatocellular carcinoma2023

    • Author(s)
      Doi Yoshiko、Nagata Yasushi、Matsumoto Yasuo、Numata Kazushi、Sasaki Ryu、Yamada Takashi、Igaki Hiroshi、Imagumbai Toshiyuki、Katoh Norio、Yoshitake Tadamasa、Shimizuguchi Takuya、Fujioka Den、Inoue Minoru、Koide Yutaro、Kimura Tomoki、Ito Yoshinori
    • Journal Title

      Hepatology Research

      Volume: 53 Issue: 8 Pages: 749-760

    • DOI

      10.1111/hepr.13908

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The modified Glasgow prognostic score is a reliable predictor of oncological outcomes in patients with rectal cancer undergoing neoadjuvant chemoradiotherapy2023

    • Author(s)
      Shimada Atsushi、Matsuda Takeru、Sawada Ryuichiro、Hasegawa Hiroshi、Yamashita Kimihiro、Harada Hitoshi、Urakawa Naoki、Goto Hironobu、Kanaji Shingo、Oshikiri Taro、Kakeji Yoshihiro
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 17111-17111

    • DOI

      10.1038/s41598-023-44431-w

    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Alb-dNLR Score as a Novel Prognostic Marker for Patients With Locally Advanced Rectal Cancer Undergoing Neoadjuvant Chemoradiotherapy2023

    • Author(s)
      NAKANISHI TAKASHI、MATSUDA TAKERU、YAMASHITA KIMIHIRO、HASEGAWA HIROSHI、SAWADA RYUICHIRO、HARADA HITOSHI、URAKAWA NAOKI、GOTO HIRONOBU、KANAJI SHINGO、OSHIKIRI TARO、KAKEJI YOSHIHIRO
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 44 Issue: 1 Pages: 229-237

    • DOI

      10.21873/anticanres.16806

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      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] CDX2 Is a Prognostic Biomarker for Unresectable Metastatic Colorectal Cancer2023

    • Author(s)
      MUKOHYAMA JUNKO、AGAWA KYOSUKE、YAMASHITA KIMIHIRO、MATSUDA TAKERU、SHINODA MASAHIRO、ITANO OSAMU、KAKEJI YOSHIHIRO
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 43 Issue: 8 Pages: 3763-3767

    • DOI

      10.21873/anticanres.16561

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Exosomes enhance the radiation sensitivity and metastasis via miR-6823-5p in pancreatic MIAPaCa-2 cell2023

    • Author(s)
      Ai Nakaoka, Makiko Nakahana, Sachiko Inubushi, Yasuyuki Shimizu, Kazuma Iwashita, Naritoshi Mukumoto, Kana Kobayashi, Takeaki Ishihara, Daisuke Miyawaki, Ryohei Sasaki
    • Organizer
      American Association of Cancer Research Annual Meeting 2023
    • Related Report
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A novel radiosensitizer of titanium peroxide nanoparticles (TiOxNPs) through continuous ROS generation2023

    • Author(s)
      Ryohei Sasaki, Hiroaki Akasaka, Masao Nakayama, Yoshiko Fujita, Hikaru Kubota, Kenta Morita, Mennaallah Hassan, Mohammed Salah, Yuya Nishimura,Naritoshi Mukumoto, Takeaki Ishihara, Daisuke Miyawaki, Chiaki Ogino.
    • Organizer
      American Association of Cancer Research Annual Meeting 2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Anti-tumor immunity evolved by novel titanium peroxide nanoparticles (TiOxNPs) as a radiosensitizer and PD-1 blockade2023

    • Author(s)
      Yoshiko Fujita, HIkaru Kubota, Chiaki Ogino, Ryohei Sasaki
    • Organizer
      American Association of Cancer Research Annual Meeting 2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Titanium peroxides nanoparticles are promising radiosensitizers to eliminate pancreatic cancer stem cells2023

    • Author(s)
      Mohammed Salah, Hiroki Kawaguchi, Hiroaki Akasaka, Yasuyuki Shimizu, Kenta Morita, Yuya Nishimura, Hikaru Kubota, Tomomi Sogawa, NaritoshiMukumoto, Chiaki Ogino, Ryohei Sasaki.
    • Organizer
      American Association of Cancer Research Annual Meeting 2023
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 放射線照射後の膵がん細胞由来エクソソームによる遊走能制御に関する基礎的検討2023

    • Author(s)
      中岡 藍、仲波名 真希子、張朱 睿賢、山内 史人、清水 康之、岩下 和真、梶原 彰文、佐々木 理栄、椋本 成俊、小林 加奈、石原 武 明、宮脇 大輔、佐々木 良平
    • Organizer
      日本放射線腫瘍学会第36回学術大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report

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Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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