| Project/Area Number |
23K07334
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
酒井 康成 九州大学, 医学研究院, 准教授 (10380396)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
瀬戸山 大樹 九州大学, 大学病院, 助教 (30550850)
加藤 隆弘 九州大学, 医学研究院, 准教授 (70546465)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | ミクログリア / 炎症性シグナル / ミトコンドリア / 自然免疫 / PKM2 / 不均一性 / 個人差 / CD14 / 脱髄 / 多様性 / 遺伝子発現 |
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| Outline of Research at the Start |
小児の後天性脱髄性症候群(Acquired Demyelinating Syndrome: ADS)は、急性散在性脳脊髄炎、多発性硬化症、MOG抗体関連疾患など、多彩な臨床病型を含む疾患群の総称である。ADSの5-10%は15歳未満の小児に発症するが、若年発症に寄与する生物学的メカニズムは不明である。本研究では、ADS患児由来誘導脳オルガノイドおよびミクログリア(induced microglia-like cells: iMG)を用いた、新しいヒト脳疾患モデルを構築する。iMG内の遺伝子発現・代謝プロファイルを網羅的に解析し、臨床上有用な活動性指標および治療標的を抽出する。本研究を通して、小児ADSを克服するための分子医学的エビデンスを創出する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、これまで免疫介在性脳炎（後天性脱髄症候群）および急性脳炎・脳症に罹患した患児末梢血単球由来のミクログリア様細胞iMGCsを樹立した。iMGCsの自然免疫リガンドに対する反応性は多様であり、健常コントロールと炎症性脳疾患を発症した個体由来のiMGCs間では、LPSおよびpoly-I:C刺激後のサイトカイン産生レベルに有意な差は見られなかった。また炎症性シグナルの活性化レベルは、同一個体由来のiMGCs間で著しく不均一であること、またその応答性は各細胞のミトコンドリアストレスと相関することを見出した。さらに、ミトコンドリア内膜電位を安定化させるPKM2活性化剤(DASA-58)を添加すると、炎症性シグナルの活性化は有意に軽減することを見出した。現在、同患者由来iPS細胞から脳オルガノイドとミクログリアを分化させるシステムを樹立しており、今後同システムに基づく神経-免疫相関の定量的評価系を確立する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
関連する学術論文を発表した。
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| Strategy for Future Research Activity |
大学院生と連携し、実験とデータ分析をさらに進める。
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