胆道癌肝切除における術後経過の視覚的解析手法と経過不良群予測システムの開発

• Project/Area Number: 23K08127
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 江畑 智希 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (60362258)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 川勝 章司 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (20895982) ; 渡辺 伸元 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (20746903) ; 尾上 俊介 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (20807515) ; 水野 隆史 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90444413) ; 山口 淳平 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院准教授 (00566987) ; 國料 俊男 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院准教授 (60378023)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 胆道癌肝切除 / 術後合併症 / CCI / 胆道癌 / 肝切除 / 術後死亡率 / 長期生存

Outline of Research at the Start

胆管切除を伴う肝切除は現在でも手術後死亡率が5-10%である。今まで、特定の術後合併症に注目し改善策が提案されてきたが、死亡率低下にはつながっていない。近年、合併症の総量を算出する方法が報告されたが、われわれはその総量が経時的蓄積量として視覚的に表現できることを発見した。
本研究では、従来曖昧に扱われてきた術後経過を包括化・可視化・類型化し、予後不良群の特定、その特徴や予測因子を調査する。本研究の目標は経過不良群の早期予測システムの開発であり、今までなしえなかった術後死亡率の低下に貢献することである。

Outline of Annual Research Achievements

胆道癌に対する治療の第一選択は外科切除であり、胆管切除を伴う肝切除は標準手術の一つである。本術式が提唱されすでに30年ほど経過しているが、現在でも手術後死亡率が5-10%と報告され、消化器外科手術の中で際立って高い。今まで、特定の術後合併症に注目した検討により個々の危険因子や改善策が提案され、周術期管理プログラムの中に組み込まれてきた。本アプローチは個別の合併症の軽減には有用であったが、死亡率の低下に大きく貢献することはなかった。この理由として、複合的・遂次的に発生する雑多な有害事象が、相互に影響していることがあげられる。近年、合併症の数と程度を考慮し、その総量を算出する
方法が報告された。われわれは本評価法に新たに時間要素を加味し、術後合併症の経時的蓄積量として視覚的に表現できることを発見した。
本研究では、従来曖昧に扱われてきた術後経過を包括化・可視化・類型化し、予後不良（術後死亡）群の特定、その特徴や予測・寄与因子を同定する。その目標は経過不良群の早期予測システムの開発であり、今までなしえなかった術後死亡率の低下に貢献することである。行き詰った合併症研究に対し、高死亡率の機序を新たな方法論で解明する本プロジェクトは、本邦のみならず世界の外科臨床に与える影響が大きいと考えられる。

現在大きい課題として進捗しているのは、以下の３つである。１）肝切除の新規術式（拡大左葉切除）の術後経過における肝機能推移を解析し、問題のないことを検証した。現在論文投稿中である。２）合併総量の評価は2週間でほぼプラトーに達することを発見し、至適時期として提唱可能であることを発見した。解析終了した。３）同じ肝切除量である肝右葉切除において、負荷術式が術後経過に与える影響を検証した。ここでは新たにリアルタイムにCCIを追跡する手法を開発した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在3年目を迎え、2年目に達成した事項を下記に示す。１）データ集積は終了した。２）肝切除の新規術式（拡大左葉切除）の術後経過における肝機能推移を解析し、問題のないことを検証した。現在論文投稿中である。３）合併総量の評価は2週間でほぼプラトーに達することを発見し、至適時期として提唱可能であることを発見した。解析終了した。４）同じ肝切除量である肝右葉切除において、負荷術式が術後経過に与える影響を検証した。ここでは新たにリアルタイムにCCIを追跡する手法を開発した。５）術中・後の門脈血栓発生機序についても研究を開始した。
これらの解析、論文化がおおむね順調に進行しており、3年目に促進する予定である。

Strategy for Future Research Activity

ここまでの研究により、CCIを用いてその実測値を利用した解析のみならず、新規の術後経過の視覚化手法として、連続的累積変化をTrajectory解析する方法とリアルタイムに評価する方法を開発した。

胆道癌肝切除という切除術式の特殊性が明らかになり、術後経過は年齢、出血量、残肝サイズの連続変数により大きく規定されることが発見された。この3因子の中では出血量だけが調整可能な因子である。今後は年齢別や残肝サイズ別に安全な術後経過を目標にした出血量が設定できる可能性がある。今まで不明瞭であった術後経過不良のプロセスが明らかになりつつある。